Badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności 2% kremu tofacytynibu w leczeniu chłoniaka skórnego z komórek T (CTCL), w stadiach IA, IB i IIA

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat w chwili wizyty przesiewowej. Ponieważ obecnie dostępne są ograniczone dane dotyczące dawkowania i działań niepożądanych stosowania tofacytynibu u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wyłączono dzieci.

  • Mieć diagnozę kliniczną chłoniaka skóry T-komórkowego (CTCL) w stopniu IA, IB lub IIA, w tym dokumentację biopsji skóry z wynikami histologicznymi zgodnymi z CTCL.
  • Do badania w stopniu IIA można zapisać wyłącznie uczestników z klasyfikacją N0 (brak klinicznie nieprawidłowych obwodowych węzłów chłonnych) lub N1 (klinicznie nieprawidłowe węzły chłonne, histopatologia holenderskiego stopnia 1 lub NCI LN0-2).
  • Uczestnicy muszą mieć klasę B0 (brak znaczącego zajęcia krwi: 0,5% limfocytów krwi obwodowej <250/mcL jest nietypowych).
  • Występują co najmniej 2 wyraźne zmiany chorobowe, które nie powiodły się lub nawróciły pomimo leczenia 1 wcześniejszą standardową terapią.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky 0,60%)
  • Do badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.

  • Nie jest znany wpływ tofacytynibu na rozwijający się płód ludzki. Dostępne dane dotyczące tofacytynibu w postaci doustnej u kobiet w ciąży są niewystarczające, aby ustalić związane z lekiem ryzyko poważnych wad wrodzonych, poronień lub niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego udziału. Obejmuje to wszystkie uczestniczki w okresie od początku miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55. roku życia, chyba że u uczestniczki występuje mający zastosowanie czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych:

    1. Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy)
    2. Historia histerektomii lub obustronnej salpingooforektomii
    3. Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzalnym, u których zastosowano radioterapię całej miednicy)
    4. Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji
  • Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partnerka po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środek plemnikobójczy. Nieangażowanie się w aktywność seksualną przez cały czas trwania badania i okres wypłukania leku jest akceptowalną praktyką; jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania tofacytynibu.

    • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tofacytynibu

  • Zakażenie skóry i/lub owrzodzenie skóry podczas wizyty przesiewowej i wizyty początkowej
  • Każdy pacjent z rozpoznaniem aktywnego nowotworu złośliwego lub nowotworu wymagającego leczenia, który prawdopodobnie będzie wymagał leczenia w trakcie badania (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, czerniaka złośliwego in situ lub raka szyjki macicy in situ).
  • Jakakolwiek niekontrolowana lub poważna choroba podstawowa bądź stan medyczny lub chirurgiczny, który może zakłócać interpretację wyników badania i/lub narażać uczestnika na znaczne ryzyko według uznania badacza, w tym między innymi ciężkie schorzenia kardiologiczne, psychiczne, hematologiczne i tarczycy
  • Historia CTCL w stopniu IIB lub wyższym, lub CTCL w stadium IIA z historią w stadium N2 (stopień holenderski lub NCI LN3 lub wyższy) lub z >5% krążących komórek Sezary'ego
  • Historia agresywnej choroby CD8+ CTCL

  • Otrzymanie jednego z poniższych zabiegów w określonych ramach czasowych (liczonych od wizyty początkowej):

    • W ciągu ostatnich 12 tygodni: Całkowita terapia wiązką elektronów skóry (TSEBT)
    • W ciągu ostatnich 8 tygodni: miejscowo imikwimod
    • W ciągu ostatnich 4 tygodni: miejscowe kortykosteroidy, miejscowa chemioterapia, miejscowe retinoidy, miejscowa radioterapia, terapia UVB, PUVA, fotofereza, retinoidy stosowane ogólnoustrojowo, kortykosteroidy stosowane ogólnoustrojowo, induktory interferonu, chemioterapeutyki ogólnoustrojowe
  • Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. mają toksyczność resztkową > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia
  • Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych
  • Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
  • Uczestnicy cierpiący na choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ nieznany jest wpływ tofacytynibu na rozwijający się ludzki płód. Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki tofacytynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tofacytynibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.