Vaiheen 2 koe 2 %:n tofasitinibikreemin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi ihon T-solulymfooman (CTCL) hoidossa, vaiheet IA, IB ja IIA

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta seulontakäynnillä. Koska tofasitinibin käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille on tällä hetkellä saatavilla rajoitetusti tietoa annostuksista ja haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.

  • Sinulla on kliininen diagnoosi ihon T-solulymfoomasta (CTCL) vaiheen IA, IB tai IIA, mukaan lukien dokumentaatio ihobiopsiasta, jossa histologiset löydökset ovat CTCL:n mukaisia.
  • Vaiheessa IIA vain osallistujat, joiden luokitus on N0 (ei kliinisesti epänormaaleja perifeerisiä imusolmukkeita) tai N1 (kliinisesti epänormaalit imusolmukkeiden histopatologia, hollantilainen aste 1 tai NCI LN0-2), voidaan ottaa mukaan.
  • Osallistujien on oltava B0 (merkittävän veren osallistumisen puuttuminen: 0,5 % perifeerisen veren lymfosyyteistä <250/mcL on epätyypillisiä.
  • Sinulla on vähintään 2 erillistä leesiota, jotka ovat joko epäonnistuneet tai toistuneet 1 aiemmalla vakiohoidosta huolimatta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky 0,60 %)
  • Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

  • Tofasitinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Saatavilla olevat tiedot tofasitinibin oraalisesta valmistemuodosta raskaana oleville naisille eivät riitä osoittamaan lääkkeeseen liittyvää vakavien synnynnäisten epämuodostumien, keskenmenon tai haittavaikutusten riskiä äidille tai sikiölle. Siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Tämä sisältää kaikki naispuoliset osallistujat kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55-vuotiaana välillä, ellei osallistujalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

    1. Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
    2. Histerectomia tai kahdenvälinen salpingo-ooforektomia
    3. Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa)
    4. Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet
  • Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen koko kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

  • Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tofasitinibin hoidon päättymisen jälkeen.

    • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tofasitinibi

  • Ihotulehdus ja/tai ihon haavauma seulonnassa ja lähtötilanteessa
  • Kaikki koehenkilöt, joilla on diagnosoitu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä tai syöpä, joka vaatii hoitoa tai odotetaan tarvitsevan hoitoa tutkimuksen aikana (ei mukaan lukien tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pahanlaatuinen melanooma in situ tai kohdunkaulan karsinooma in situ)
  • Mikä tahansa hallitsematon tai vakava perussairaus tai lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai asettaa koehenkilön merkittävään riskiin tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien vakavat sydän-, psykiatriset, hematologiset ja kilpirauhasen sairaudet, mutta ei niihin rajoittuen.
  • Aiempi vaiheen IIB tai sitä korkeampi CTCL tai vaiheen IIA CTCL, jossa on ollut vaiheen N2 (Hollannin luokka 2 tai NCI LN3 tai suurempi), tai yli 5 % verenkierrossa Sezary-soluja
  • Aggressiivinen CD8+ CTCL-sairaus

  • Saatuaan jommankumman seuraavista hoidoista määritettyjen aikarajojen sisällä (laskettu lähtötilanteen käynnistä):

    • Viimeisen 12 viikon aikana: Total Skin Electron Beam Therapy (TSEBT)
    • Viimeisten 8 viikon aikana: paikallisesti käytettävä imikimodi
    • Viimeisten 4 viikon aikana: paikalliset kortikosteroidit, paikallinen kemoterapia, paikalliset retinoidit, paikallinen sädehoito, UVB-hoito, PUVA, fotofereesi, systeemiset retinoidit, systeemiset kortikosteroidit, interferonin indusoijat, systeemiset kemoterapeuttiset aineet
  • Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syöpähoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä
  • Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tofasitinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Koska äidin tofasitinibihoidon seurauksena imettävillä imeväisillä on mahdollinen haittatapahtumien riski, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tofasitinibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.