Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Tofacitinib 2 % Creme bei der Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL) im Stadium IA, IB und IIA

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre beim Screening-Besuch. Da derzeit nur begrenzte Daten zu Dosierung und unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von Tofacitinib bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.

  • Sie müssen über eine klinische Diagnose eines kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL) im Stadium IA, IB oder IIA verfügen, einschließlich der Dokumentation einer Hautbiopsie mit histologischen Befunden, die mit CTCL übereinstimmen.
  • Für die Stufe IIA können nur Teilnehmer mit der Klassifizierung N0 (keine klinisch abnormalen peripheren Lymphknoten) oder N1 (klinisch abnormale Lymphknoten-Histopathologie, niederländischer Grad 1 oder NCI LN0-2) eingeschrieben werden.
  • Die Teilnehmer müssen B0 sein (keine signifikante Blutbeteiligung: 0,5 % der peripheren Blutlymphozyten von <250/mcL sind atypisch.
  • Sie haben mindestens zwei unterschiedliche Läsionen, die trotz der Behandlung mit einer vorherigen Standardtherapie entweder versagt haben oder erneut aufgetreten sind.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky 0,60 %)
  • Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.

  • Die Auswirkungen von Tofacitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Die verfügbaren Daten zu Tofacitinib in seiner oralen Darreichungsform bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus festzustellen. Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Dazu gehören alle weiblichen Teilnehmer zwischen Beginn der Menstruation (bereits im Alter von 8 Jahren) und 55 Jahren, es sei denn, die Teilnehmerin weist einen anwendbaren Ausschlussfaktor auf, der einer der folgenden sein kann:

    1. Postmenopausal (keine Menstruation in mehr als oder gleich 12 aufeinanderfolgenden Monaten)
    2. Vorgeschichte einer Hysterektomie oder einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie
    3. Eierstockversagen (follikelstimulierendes Hormon und Östradiol in den Wechseljahren, die eine Ganzbecken-Strahlentherapie erhalten haben)
    4. Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur oder eines anderen chirurgischen Sterilisationsverfahrens
  • Zugelassene Verhütungsmethoden sind: Hormonelle Empfängnisverhütung (d. h. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Patient/Partner nach Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva und Kondome plus Spermizid. Es ist eine akzeptable Praxis, während der gesamten Dauer der Studie und der Auswaschphase keine sexuellen Aktivitäten auszuüben. Allerdings sind regelmäßige Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode keine akzeptablen Methoden zur Empfängnisverhütung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  • Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Tofacitinib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

    • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Tofacitinib zurückzuführen sind

  • Hautinfektion und/oder Hautgeschwüre beim Screening und beim Erstbesuch
  • Jeder Proband mit der Diagnose einer aktiven bösartigen Erkrankung oder einer behandlungsbedürftigen Krebserkrankung oder voraussichtlich einer Behandlung im Verlauf der Studie (ausgenommen Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, malignes Melanom in situ oder Zervixkarzinom in situ)
  • Jede unkontrollierte oder schwerwiegende Grunderkrankung oder medizinischer oder chirurgischer Zustand, der die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Probanden nach Ermessen des Prüfers einem erheblichen Risiko aussetzen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herz-, psychiatrische, hämatologische und Schilddrüsenerkrankungen
  • Vorgeschichte von CTCL im Stadium IIB oder höher oder CTCL im Stadium IIA mit Vorgeschichte von Stadium N2 (niederländischer Grad 2 oder NCI LN3 oder höher) oder mit >5 % zirkulierenden Sezary-Zellen
  • Vorgeschichte einer aggressiven CD8+-CTCL-Erkrankung

  • Sie haben innerhalb des angegebenen Zeitrahmens (berechnet ab dem Basisbesuch) eine der folgenden Behandlungen erhalten:

    • In den letzten 12 Wochen: Total Skin Electron Beam Therapy (TSEBT)
    • In den letzten 8 Wochen: topisches Imiquimod
    • In den letzten 4 Wochen: topische Kortikosteroide, topische Chemotherapie, topische Retinoide, lokale Strahlentherapie, UVB-Therapie, PUVA, Photopherese, systemische Retinoide, systemische Kortikosteroide, Interferon-Induktoren, systemische Chemotherapeutika
  • Teilnehmer, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
  • Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten
  • Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
  • Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet
  • Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen von Tofacitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit Tofacitinib ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Tofacitinib behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.