En fase 2-studie for å vurdere sikkerhet og effekt av Tofacitinib 2 % krem ​​i behandling av kutan T-celle lymfom (CTCL), stadier IA, IB og IIA

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥18 år ved screeningbesøk. Fordi begrensede doserings- og bivirkningsdata er tilgjengelige for bruk av tofacitinib hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.

  • Ha en klinisk diagnose av kutant T-celle lymfom (CTCL) stadium IA, IB eller IIA inkludert dokumentasjon av en hudbiopsi med histologiske funn i samsvar med CTCL.
  • For stadium IIA kan kun deltakere med en klassifisering av N0 (ingen klinisk unormale perifere lymfeknuter) eller N1 (klinisk unormale lymfeknuter histopatologi nederlandsk grad 1 eller NCI LN0-2) registreres.
  • Deltakerne må være B0 (fravær av signifikant blodinvolvering: 0,5 % av perifere blodlymfocytter på <250/mcL er atypiske.
  • Har minst 2 distinkte lesjoner som enten har sviktet eller gjentatt seg til tross for behandling med 1 tidligere standardbehandling.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ,60 %)
  • Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.

  • Effekten av tofacitinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Tilgjengelige data med tofacitinib i oral formulering hos gravide kvinner er utilstrekkelige til å fastslå en medikamentassosiert risiko for alvorlige fødselsskader, spontanabort eller ugunstige utfall hos mor eller foster. Derfor må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Dette inkluderer alle kvinnelige deltakere, mellom starten av menstruasjonen (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre deltakeren presenterer en gjeldende ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

    1. Postmenopausal (ingen menstruasjon på mer enn eller lik 12 påfølgende måneder)
    2. Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi
    3. Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har mottatt strålebehandling av hele bekkenet)
    4. Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre
  • Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/Partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført tofacitinib-administrasjon.

    • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tofacitinib

  • Hudinfeksjon og/eller hudsår ved screening og baseline-besøk
  • Ethvert individ med en diagnose av aktiv malignitet eller kreft som krever behandling som forventes å kreve behandling i løpet av forsøket (ikke inkludert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, malignt melanom in situ eller cervical carcinoma in situ)
  • Enhver ukontrollert eller alvorlig underliggende sykdom eller medisinsk eller kirurgisk tilstand som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og/eller sette forsøkspersonen i betydelig risiko i henhold til etterforskerens skjønn, inkludert men ikke begrenset til alvorlige hjerte-, psykiatriske, hematologiske og skjoldbruskkjerteltilstander
  • Anamnese med stadium IIB eller høyere CTCL, eller stadium IIA CTCL med historie med stadium N2 (nederlandsk grad 2 eller NCI LN3 eller høyere), eller med >5 % sirkulerende Sezary-celler
  • Historie med aggressiv CD8+ CTCL-sykdom

  • Etter å ha mottatt en av følgende behandlinger innenfor de angitte tidsrammene (beregnet fra baseline-besøk):

    • I løpet av de siste 12 ukene: Total hudelektronstrålebehandling (TSEBT)
    • I de siste 8 ukene: aktuell imiquimod
    • I løpet av de siste 4 ukene: topikale kortikosteroider, lokal kjemoterapi, topikale retinoider, lokal strålebehandling, UVB-behandling, PUVA, fotoferese, systemiske retinoider, systemiske kortikosteroider, interferonindusere, systemiske kjemoterapeutika
  • Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
  • Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler
  • Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av tofacitinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Siden det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med tofacitinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med tofacitinib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.