Um ensaio de fase 2 para avaliar a segurança e eficácia do creme de tofacitinibe 2% no tratamento do linfoma cutâneo de células T (CTCL), estágios IA, IB e IIA

Critérios de inclusão:

• Idade ≥18 anos na consulta de triagem. Como atualmente estão disponíveis dados limitados sobre dosagem e eventos adversos sobre o uso de tofacitinibe em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.

  • Ter um diagnóstico clínico de linfoma cutâneo de células T (CTCL) estágio IA, IB ou IIA, incluindo documentação de uma biópsia de pele com achados histológicos consistentes com CTCL.
  • Para o estágio IIA, apenas participantes com uma classificação de N0 (sem linfonodos periféricos clinicamente anormais) ou N1 (linfonodos clinicamente anormais, histopatologia grau holandês 1 ou NCI LN0-2) podem ser inscritos.
  • Os participantes devem ser B0 (ausência de envolvimento sanguíneo significativo: 0,5% dos linfócitos do sangue periférico <250/mcL são atípicos.
  • Ter pelo menos 2 lesões distintas que falharam ou recorreram apesar do tratamento com 1 terapia padrão anterior.
  • Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky 0,60%)
  • Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.

  • Os efeitos do tofacitinib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Os dados disponíveis com tofacitinib na sua formulação oral em mulheres grávidas são insuficientes para estabelecer um risco associado ao medicamento de defeitos congénitos graves, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos. Portanto, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Isto inclui todas as participantes do sexo feminino, entre o início da menstruação (a partir dos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que a participante apresente um fator de exclusão aplicável, que pode ser um dos seguintes:

    1. Pós-menopausa (sem menstruação há mais ou igual a 12 meses consecutivos)
    2. História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral
    3. Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total)
    4. História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento cirúrgico de esterilização
  • Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária ou histerectomia, sujeito/parceiro após vasectomia, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida. Não praticar atividade sexual durante toda a duração do ensaio e durante o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; entretanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.

  • Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de tofacitinibe.

    • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tofacitinibe

  • Infecção cutânea e/ou ulceração cutânea na triagem e consulta inicial
  • Qualquer sujeito com diagnóstico de malignidade ativa ou câncer que necessite de tratamento ou que se espera que necessite de tratamento durante o curso do estudo (não incluindo carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele, melanoma maligno in situ ou carcinoma cervical in situ)
  • Qualquer doença subjacente grave ou não controlada ou condição médica ou cirúrgica que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou colocar o sujeito em risco significativo, de acordo com o critério do investigador, incluindo, entre outros, condições cardíacas, psiquiátricas, hematológicas e da tireoide graves.
  • História de CTCL em estágio IIB ou superior, ou CTCL em estágio IIA com história de estágio N2 (grau holandês 2 ou NCI LN3 ou superior) ou com >5% de células Sezary circulantes
  • História de doença agressiva de CTCL CD8+

  • Ter recebido um dos seguintes tratamentos dentro dos prazos especificados (calculados a partir da consulta inicial):

    • Nas últimas 12 semanas: Terapia Total de Feixe de Elétrons da Pele (TSEBT)
    • Nas últimas 8 semanas: imiquimod tópico
    • Nas últimas 4 semanas: corticosteróides tópicos, quimioterapia tópica, retinóides tópicos, radioterapia local, terapia UVB, PUVA, fotoforese, retinóides sistêmicos, corticosteróides sistêmicos, indutores de interferon, agentes quimioterápicos sistêmicos
  • Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de alopecia
  • Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes investigacionais
  • Participantes com doença intercorrente não controlada
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do tofacitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Como existe um risco potencial de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com tofacitinib, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com tofacitinib. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo.