Un ensayo de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de la crema de tofacitinib al 2% en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTCL), estadios IA, IB y IIA

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años en la visita de selección. Debido a que actualmente se dispone de datos limitados sobre dosis y eventos adversos sobre el uso de tofacitinib en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.

  • Tener un diagnóstico clínico de linfoma cutáneo de células T (CTCL) en estadio IA, IB o IIA, incluida la documentación de una biopsia de piel con hallazgos histológicos compatibles con CTCL.
  • Para el estadio IIA, solo se pueden inscribir participantes con una clasificación de N0 (sin ganglios linfáticos periféricos clínicamente anormales) o N1 (histopatología de ganglios linfáticos clínicamente anormales grado 1 holandés o NCI LN0-2).
  • Los participantes deben ser B0 (ausencia de afectación sanguínea significativa: 0,5% de los linfocitos de sangre periférica <250/mcL son atípicos.
  • Tiene al menos 2 lesiones distintas que han fracasado o han recurrido a pesar del tratamiento con 1 terapia estándar previa.
  • Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky 0,60%)
  • Los participantes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

  • Se desconocen los efectos de tofacitinib en el feto humano en desarrollo. Los datos disponibles con tofacitinib en su formulación oral en mujeres embarazadas son insuficientes para establecer un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes, abortos espontáneos o resultados maternos o fetales adversos. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Esto incluye a todas las participantes femeninas, entre el inicio de la menstruación (a los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la participante presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

    1. Posmenopáusica (sin menstruación en más o igual a 12 meses consecutivos)
    2. Historia de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
    3. Insuficiencia ovárica (Hormona Folículo Estimulante y Estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido Radioterapia Pélvica Completa)
    4. Historia de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
  • Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja post vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida. No participar en actividades sexuales durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de tofacitinib.

    • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a tofacitinib

  • Infección de la piel y/o ulceración de la piel en la visita de selección y de referencia
  • Cualquier sujeto con un diagnóstico de malignidad activa o un cáncer que requiera tratamiento o que se espera que requiera tratamiento durante el curso del ensayo (sin incluir el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas de piel, el melanoma maligno in situ o el carcinoma de cuello uterino in situ).
  • Cualquier enfermedad subyacente grave o no controlada o afección médica o quirúrgica que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y/o colocar al sujeto en un riesgo significativo según el criterio del investigador, incluidas, entre otras, afecciones cardíacas, psiquiátricas, hematológicas y tiroideas graves.
  • Antecedentes de CTCL en estadio IIB o superior, o CTCL en estadio IIA con antecedentes de estadio N2 (grado 2 holandés o NCI LN3 o superior), o con >5% de células de Sézary circulantes
  • Historia de enfermedad CTCL CD8+ agresiva

  • Haber recibido uno de los siguientes tratamientos dentro de los plazos especificados (calculados a partir de la visita inicial):

    • En las últimas 12 semanas: Terapia total con haz de electrones en la piel (TSEBT)
    • En las últimas 8 semanas: imiquimod tópico
    • En las últimas 4 semanas: corticosteroides tópicos, quimioterapia tópica, retinoides tópicos, radioterapia local, terapia UVB, PUVA, fotoféresis, retinoides sistémicos, corticosteroides sistémicos, inductores de interferón, agentes quimioterapéuticos sistémicos.
  • Participantes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con excepción de la alopecia.
  • Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
  • Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas.
  • Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y tienen una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de tofacitinib en el feto humano en desarrollo. Como existe un riesgo potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con tofacitinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con tofacitinib. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.