Et fase 2-forsøg til vurdering af sikkerhed og effektivitet af tofacitinib 2% creme til behandling af kutan T-celle lymfom (CTCL), stadier IA, IB og IIA

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år ved screeningsbesøg. Da der i øjeblikket er begrænsede doserings- og bivirkninger tilgængelige for brugen af ​​tofacitinib hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

  • Har en klinisk diagnose af kutant T-celle lymfom (CTCL) stadium IA, IB eller IIA inklusive dokumentation af en hudbiopsi med histologiske fund i overensstemmelse med CTCL.
  • For stadium IIA kan kun deltagere med en klassificering af N0 (ingen klinisk abnorme perifere lymfeknuder) eller N1 (klinisk abnorme lymfeknuder(er) histopatologi hollandsk grad 1 eller NCI LN0-2) tilmeldes.
  • Deltagerne skal være B0 (fravær af signifikant blodinvolvering: 0,5 % af perifere blodlymfocytter på <250/mcL er atypiske.
  • Har mindst 2 forskellige læsioner, der enten har svigtet eller er vendt tilbage på trods af behandling med 1 tidligere standardbehandling.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ,60 %)
  • Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.

  • Effekten af ​​tofacitinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Tilgængelige data med tofacitinib i dets orale formulering hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at fastslå en lægemiddelassocieret risiko for alvorlige fødselsdefekter, abort eller uønskede maternale eller føtale resultater. Derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) forud for studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Dette inkluderer alle kvindelige deltagere mellem menstruationsstart (så tidligt som 8 års alderen) og 55 år, medmindre deltageren præsenterer for en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

    1. Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder)
    2. Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi
    3. Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet)
    4. Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure
  • Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, forsøgsperson/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af tofacitinib-administration.

    • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tofacitinib

  • Hudinfektion og/eller hudsår ved screening og baselinebesøg
  • Ethvert forsøgsperson med en diagnose af aktiv malignitet eller en cancer, der kræver behandling, som forventes at kræve behandling i løbet af forsøget (ikke inklusive basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, malignt melanom in situ eller cervikal carcinom in situ)
  • Enhver ukontrolleret eller alvorlig underliggende sygdom eller medicinsk eller kirurgisk tilstand, der kan interferere med fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne og/eller placere forsøgspersonen i væsentlig risiko i henhold til efterforskerens skøn, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige hjerte-, psykiatriske, hæmatologiske og skjoldbruskkirteltilstande
  • Anamnese med trin IIB eller højere CTCL, eller trin IIA CTCL med historie med trin N2 (hollandsk grad 2 eller NCI LN3 eller højere), eller med >5 % cirkulerende Sezary-celler
  • Anamnese med aggressiv CD8+ CTCL-sygdom

  • Efter at have modtaget en af ​​følgende behandlinger inden for de angivne tidsrammer (beregnet fra baseline besøg):

    • I de seneste 12 uger: Total Skin Electron Beam Therapy (TSEBT)
    • I de seneste 8 uger: topisk imiquimod
    • I de seneste 4 uger: topikale kortikosteroider, topisk kemoterapi, topikale retinoider, lokal strålebehandling, UVB-behandling, PUVA, fotoferese, systemiske retinoider, systemiske kortikosteroider, interferoninducere, systemiske kemoterapeutiske midler
  • Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
  • Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af tofacitinib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med tofacitinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med tofacitinib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.