Исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности 2% крема тофацитиниба при лечении кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL), стадии IA, IB и IIA

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет на момент скринингового визита. Поскольку в настоящее время доступны ограниченные данные о дозах и побочных эффектах при применении тофацитиниба у участников <18 лет, дети исключены из этого исследования.

  • Иметь клинический диагноз кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL) стадии IA, IB или IIA, включая документацию биопсии кожи с гистологическими данными, соответствующими CTCL.
  • На стадию IIA могут быть включены только участники с классификацией N0 (отсутствие клинически аномальных периферических лимфатических узлов) или N1 (клинически аномальные лимфатические узлы по гистопатологии 1-го класса по голландской классификации или NCI LN0-2).
  • Участники должны быть B0 (отсутствие значительного поражения крови: 0,5% лимфоцитов периферической крови <250/мкл являются атипичными).
  • Иметь как минимум 2 отчетливых поражения, которые либо не прошли, либо рецидивировали, несмотря на лечение одной предыдущей стандартной терапией.
  • Статус работоспособности ECOG ≤ 2 (Карновский 0,60%)
  • В этом исследовании имеют право участвовать участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.

  • Влияние тофацитиниба на развивающийся плод человека неизвестно. Имеющихся данных о применении тофацитиниба для перорального применения у беременных женщин недостаточно, чтобы установить связанный с препаратом риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем. Сюда входят все участницы женского пола в возрасте от начала менструации (уже в возрасте 8 лет) до 55 лет, если только у участницы нет применимого исключающего фактора, который может быть одним из следующих:

    1. Постменопауза (отсутствие менструаций в течение более или равного 12 месяцам подряд)
    2. Гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия в анамнезе
    3. Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в период менопаузы, пациенты, получившие лучевую терапию всего таза)
    4. Двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе или другая хирургическая процедура стерилизации.
  • К одобренным методам контроля над рождаемостью относятся следующие: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, субъект/партнер после вазэктомии, имплантируемые или инъекционные противозачаточные средства и презервативы плюс спермицид. Воздержание от сексуальной активности на протяжении всего исследования и периода отмены препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения приема тофацитиниба.

    • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии исключения:

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с тофацитинибом.

  • Кожная инфекция и/или изъязвление кожи при скрининге и исходном визите
  • Любой субъект с диагнозом активного злокачественного новообразования или рака, требующего лечения, который, как ожидается, потребует лечения в ходе исследования (не включая базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак кожи, злокачественную меланому in situ или рак шейки матки in situ)
  • Любое неконтролируемое или серьезное основное заболевание, медицинское или хирургическое состояние, которое может помешать интерпретации результатов исследования и/или подвергнуть субъекта значительному риску по усмотрению исследователя, включая, помимо прочего, тяжелые сердечные, психиатрические, гематологические заболевания и заболевания щитовидной железы.
  • История CTCL стадии IIB или выше или стадии IIA CTCL со стадией N2 (голландская степень 2 или NCI LN3 или выше) или с >5% циркулирующих клеток Сезари.
  • История агрессивного заболевания CD8+ CTCL

  • Получив одно из следующих курсов лечения в указанные сроки (рассчитанные на основе исходного визита):

    • За последние 12 недель: электронно-лучевая терапия всей кожи (TSEBT).
    • За последние 8 недель: местный имихимод.
    • За последние 4 недели: топические кортикостероиды, топическая химиотерапия, топические ретиноиды, местная лучевая терапия, УФВ-терапия, ПУВА, фотоферез, системные ретиноиды, системные кортикостероиды, индукторы интерферона, системные химиотерапевтические средства.
  • Участники, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют остаточные токсичности > 1 степени), за исключением алопеции.
  • Участники, получающие любые другие следственные агенты
  • Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
  • Участники с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку влияние тофацитиниба на развивающийся плод человека неизвестно. Поскольку существует потенциальный риск развития нежелательных явлений у грудных детей вследствие лечения матери тофацитинибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает тофацитиниб. Эти потенциальные риски могут также распространяться на другие агенты, использованные в этом исследовании.