Un essai de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la crème de tofacitinib à 2 % dans le traitement du lymphome cutané à cellules T (CTCL), stades IA, IB et IIA

Critères d'intégration :

• Âge ≥ 18 ans lors de la visite de dépistage. Étant donné que des données limitées sur la posologie et les événements indésirables sont actuellement disponibles sur l'utilisation du tofacitinib chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.

  • Avoir un diagnostic clinique de lymphome cutané à cellules T (CTCL) de stade IA, IB ou IIA, y compris la documentation d'une biopsie cutanée avec des résultats histologiques compatibles avec CTCL.
  • Pour le stade IIA, seuls les participants avec une classification N0 (pas de ganglions lymphatiques périphériques cliniquement anormaux) ou N1 (histopathologie(s) des ganglions lymphatiques cliniquement anormaux de grade néerlandais 1 ou NCI LN0-2) peuvent être inscrits.
  • Les participants doivent être B0 (absence d'atteinte sanguine significative : 0,5 % des lymphocytes du sang périphérique <250/mcL sont atypiques.
  • Avoir au moins 2 lésions distinctes qui ont échoué ou ont récidivé malgré un traitement avec 1 traitement standard antérieur.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky 0,60 %)
  • Les participants présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.

  • Les effets du tofacitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les données disponibles sur le tofacitinib dans sa formulation orale chez la femme enceinte sont insuffisantes pour établir un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables. Par conséquent, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Cela inclut toutes les participantes, entre le début des règles (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, à moins que la participante ne présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

    1. Postménopause (pas de règles pendant une période supérieure ou égale à 12 mois consécutifs)
    2. Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale
    3. Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et estradiol dans la plage de la ménopause, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière)
    4. Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou autre procédure chirurgicale de stérilisation
  • Les méthodes de contrôle des naissances approuvées sont les suivantes : Contraception hormonale (c.-à-d. pilules contraceptives, injection, implant, dispositif transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables et préservatifs plus spermicide. Ne pas se livrer à une activité sexuelle pendant toute la durée de l’essai et pendant la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contrôle des naissances acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du tofacitinib.

    • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du tofacitinib

  • Infection cutanée et/ou ulcération cutanée lors du dépistage et de la visite initiale
  • Tout sujet avec un diagnostic de malignité active ou un cancer nécessitant un traitement ou susceptible de nécessiter un traitement au cours de l'essai (à l'exclusion du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde de la peau, du mélanome malin in situ ou du carcinome cervical in situ)
  • Toute maladie sous-jacente incontrôlée ou grave ou condition médicale ou chirurgicale pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et/ou exposer le sujet à un risque important selon la discrétion de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, des troubles cardiaques, psychiatriques, hématologiques et thyroïdiens graves.
  • Antécédents de CTCL de stade IIB ou supérieur, ou de CTCL de stade IIA avec antécédents de stade N2 (Dutch Grade 2 ou NCI LN3 ou supérieur), ou avec > 5 % de cellules de Sézary en circulation
  • Antécédents de maladie agressive CD8+ CTCL

  • Avoir reçu l'un des traitements suivants dans les délais spécifiés (calculés à partir de la visite de référence) :

    • Au cours des 12 dernières semaines : Thérapie cutanée totale par faisceau d'électrons (TSEBT)
    • Au cours des 8 dernières semaines : imiquimod topique
    • Au cours des 4 dernières semaines : corticostéroïdes topiques, chimiothérapie topique, rétinoïdes topiques, radiothérapie locale, thérapie UVB, PUVA, photophérèse, rétinoïdes systémiques, corticostéroïdes systémiques, inducteurs d'interféron, agents chimiothérapeutiques systémiques
  • Les participants qui ne se sont pas remis des effets indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 1), à l'exception de l'alopécie.
  • Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Participants atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Participants souffrant d'une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets du tofacitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Comme il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par tofacitinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par tofacitinib. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.