局所進行性HNSCCに対する化学療法と併用した標的免疫療法の術前補助療法

包含基準:

• 年齢は18～75歳。
• ECOG PS スコアは 0-1。
• AJCC（第8版）によればステージIII、IVaに分類される、下咽頭がん、喉頭がん、口腔がんを含む頭頸部扁平上皮がんの病理学的に確認された未治療の患者。
• 出産可能年齢の女性は、登録前7日以内に信頼性の高い避妊手段を講じているか、陰性結果が得られた妊娠検査（血清または尿）を受けていなければならず、治験期間中および最後の投与後8週間は適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります。治験薬を使用していない、または滅菌処理を受けている。 男性参加者の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与後8週間は適切な避妊方法を使用することに同意するか、外科的不妊手術を受けている必要があります。
• 自らの同意を得てインフォームドコンセントフォームに署名し、適切に遵守しています。

除外基準:

• 以前にPD-1/PD-L1/CTLA-4抗体療法を受けている。
• 主要血管への腫瘍浸潤。
• -投与前または治療中の14日以内にグルココルチコイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬の全身使用を必要とする患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合、10mg/日プレドニゾン当量を超える用量でのステロイドおよび副腎皮質ステロイドの吸入または局所使用が許可されます。 10mg/日のプレドニゾン当量を超えない副腎皮質ステロイド補充療法も許可されます。
• 活動性免疫疾患または自己免疫疾患の病歴の存在、または同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴の存在。
• 登録前4週間以内の活動性または制御不能な重度感染症（NCI CTCAE v5.0グレード2以上の感染症）。
• 異常な凝固機能（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒またはAPTT > 1.5 ULN）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。注: 予防目的での少量のヘパリン (成人の 1 日量 6,000 ～ 12,000 U) または少量のアスピリン (1 日量 ≤ 100 mg) は、プロトロンビン時間の国際正規化比 (INR) が 1.5 以下である場合に限り許可されます。
• 重要な血管周囲組織への腫瘍浸潤を示す画像がある患者、またはその後の研究中に腫瘍が重要な血管に侵入し、研究者が判断して致命的な出血を引き起こす可能性がある患者。
• 重症度に関わらず、出血性素因の兆候または病歴がある患者。
• -登録前4週間以内にCTCAEグレード2以上の出血または出血事象があり、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折が存在する患者。

主要な臓器機能の異常:

• 異常な血液定期検査（14日以内に輸血または血液製剤を受け取った、または修正のためにG-CSFおよび他の造血成長因子を使用した）：

  1. ヘモグロビン (HB) < 90g/L;
  2. 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 × 109/L;

  3. 血小板 (PLT) < 100 × 109/L;

     • 生化学検査の異常:
  1. 総ビリルビン (TBIL) > 1.5 * 正常値の上限 (ULN)。
  2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 × ULN;

  3. 血清クレアチニン (Cr) > 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス速度 (CCr) < 60ml/分。 ③ 異常なドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) < 正常下限 (60%)。

     • 異常な甲状腺機能: TSH > 正常上限 (ULN) で、T3 および T4 レベルが異常。

       • 腎不全：尿タンパク質≧++を示す尿定期検査、または24時間尿タンパク質≧1.0gを確認。
       • 登録前6か月以内にグレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧480msを含む）、グレード2以上のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）；
       • 登録前3年以内に他の悪性腫瘍と診断された。
       • 以下のような重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている患者:
  1. 血圧がコントロールされていない患者（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）。グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QT間隔≧430msを含む）、およびグレードIの心不全（NYHA分類）。
  2. 活動性または制御不能な重度の感染症。
  3. 肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎 HBV または HCV などの疾患。
  4. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値（FBG）> 10mmol/L）。

  5. 尿タンパク質≧2+を示す尿定期検査、および24時間尿タンパク質＞1.0gを確認。

     - 長期間治癒していない創傷または骨折の存在。

     -登録前4週間以内にNCI CTC AE V4.0によりグレード>1と判定された肺出血。登録前4週間以内にNCI CTC AE V4.0によりグレード>2と判定された他の部位の出血。出血傾向のある患者（活動性消化性潰瘍など）、またはワルファリン、ヘパリン、または同様の薬剤などの血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者。

     -選択した治療前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴;または脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓性イベントの病歴;

     - 重要な血管への腫瘍の浸潤を示す画像、または研究者が判断したその後の研究中に腫瘍が重要な血管に侵入して致命的な出血を引き起こす可能性がある患者を示す画像。

     - 臨床的に重大な腹水（身体検査で検出できる腹水、治療済みまたはまだ治療が必要な腹水、画像検査で少量の腹水しか示されないが無症状の患者）が対象となります。

     - 制御されていない代謝障害、その他の非悪性腫瘍臓器疾患、全身疾患、または高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性のある癌の二次反応。

     -登録前4週間以内に他の抗がん剤臨床試験に参加した。

     • 向精神薬乱用歴があり、やめられない、または精神疾患を患っている患者。
     • 患者の安全を著しく危険にさらし、研究結果を混乱させる可能性がある、または患者のこの研究の完了に影響を及ぼす可能性があると研究者が判断した付随疾患またはその他の状態。