Neoadjuvante therapie van gerichte immunotherapie gecombineerd met chemotherapie voor lokaal gevorderd HNSCC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-75 jaar;
• ECOG PS-score van 0-1;
• Pathologisch bevestigde, onbehandelde patiënten met plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, geclassificeerd als stadium III, IVa volgens AJCC (8e editie), waaronder hypofarynxkanker, larynxkanker en mondkanker;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór deelname betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan, met een negatief resultaat, en bereid zijn geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proef en gedurende 8 weken na de laatste toediening. van het proefgeneesmiddel, of sterilisatie hebben ondergaan. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden tijdens de proef en gedurende 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel, of zij moeten een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan;
• Het geïnformeerde toestemmingsformulier met hun eigen toestemming hebben ondertekend en goed worden nageleefd.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere PD-1/PD-L1/CTLA-4-antilichaamtherapie ontvangen;
• Tumorinvasie van grote bloedvaten;
• Patiënten die systemisch gebruik van glucocorticoïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen vóór toediening of tijdens de behandeling. Inhalatie- of lokaal gebruik van steroïden en bijniercorticosteroïden in doses > 10 mg/dag prednison-equivalent is toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten. Bijniercorticosteroïdensubstitutietherapie van maximaal 10 mg prednison-equivalent per dag is ook toegestaan;
• Aanwezigheid van een voorgeschiedenis van actieve immuun- of auto-immuunziekten, of een bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
• Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥NCI CTCAE v5.0 graad 2 infectie) binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), neiging tot bloeden of behandeling met trombolytische of anticoagulantia; Opmerking: Kleine doses heparine (dagelijkse dosis voor volwassenen van 6.000-12.000 E) of kleine doses aspirine (dagelijkse dosis ≤ 100 mg) voor preventieve doeleinden zijn toegestaan, op voorwaarde dat de internationaal genormaliseerde verhouding van protrombinetijd (INR) ≤ 1,5 is;
• Patiënten met beeldvorming die tumorinvasie van vitaal perivasculair weefsel aantoont of bij wie de tumor tijdens het daaropvolgende onderzoek waarschijnlijk vitale bloedvaten zal binnendringen en fatale bloedingen zal veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Patiënten met tekenen of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese, ongeacht de ernst;
• patiënten met een bloeding of bloeding ≥ CTCAE graad 2 binnen 4 weken vóór inschrijving, aanwezigheid van niet-genezen wonden, zweren of fracturen;

Afwijkingen in belangrijke orgaanfuncties:

• Abnormaal bloedroutineonderzoek (bloedtransfusie of bloedproducten ontvangen, of G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren gebruikt voor correctie binnen 14 dagen):

  1. Hemoglobine (HB) < 90 g/l;
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 × 109/l;

  3. Bloedplaatjes (PLT) < 100 × 109/l;

     • Abnormaal biochemisch onderzoek:
  1. Totaal bilirubine (TBIL) > 1,5 * bovengrens van normaal (ULN);
  2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN;

  3. Serumcreatinine (Cr) > 1,5 x ULN of creatinineklaringssnelheid (CCr) < 60 ml/min; ③ Abnormale Doppler-echografiebeoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < normale ondergrens (60%);

     • Abnormale schildklierfunctie: TSH > bovengrens van normaal (ULN) met abnormale T3- en T4-waarden;

       • Nierinsufficiëntie: routinematige urinetest die urine-eiwit ≥ ++ aangeeft, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
       • Graad I of hoger myocardiale ischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QTc ≥ 480 ms) en ≥ graad 2 congestief hartfalen (classificatie volgens de New York Heart Association (NYHA)) binnen 6 maanden vóór inschrijving;
       • Gediagnosticeerd met andere maligniteiten binnen 3 jaar vóór inschrijving;
       • Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder:
  1. Patiënten met een ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg); Graad I of hoger myocardiale ischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QT-interval ≥ 430 ms) en graad I hartinsufficiëntie (NYHA-classificatie);
  2. Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties;
  3. Ziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis HBV of HCV;
  4. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);

  5. Urineroutinetest die urine-eiwit ≥ 2+ aangeeft en bevestigde 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g;

     - Aanwezigheid van langdurig niet-genezen wonden of fracturen;

     - Longbloeding beoordeeld > 1 door NCI CTC AE V4.0 binnen 4 weken vóór inschrijving; bloeding op andere locaties beoordeeld > 2 door NCI CTC AE V4.0 binnen 4 weken vóór inschrijving; patiënten met een neiging tot bloeden (zoals een actieve maagzweer) of die trombolytische of antistollingstherapie krijgen, zoals warfarine, heparine of soortgelijke geneesmiddelen;

     - Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden vóór de geselecteerde behandeling; of een voorgeschiedenis van arteriële/veneuze trombotische voorvallen zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie;

     - Beeldvorming waarop tumorinvasie van vitale bloedvaten te zien is, of bij patiënten bij wie de tumor tijdens het daaropvolgende onderzoek waarschijnlijk vitale bloedvaten zal binnendringen en fatale bloedingen zal veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker;

     - Klinisch significante ascites, inclusief ascites die door lichamelijk onderzoek kunnen worden gedetecteerd, ascites die zijn behandeld of nog moeten worden behandeld, en patiënten met slechts een kleine hoeveelheid ascites die door beeldvorming is aangetoond maar asymptomatisch zijn, komen in aanmerking;

     - Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige tumor-orgaan- of systemische ziekten of secundaire reacties op kanker die kunnen leiden tot hoge medische risico's en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie;

     - Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen kanker binnen 4 weken vóór inschrijving;

     • Patiënten met een voorgeschiedenis van psychotrope drugsmisbruik die niet kunnen stoppen of die psychische stoornissen hebben;
     • Eventuele begeleidende ziekten of andere aandoeningen die volgens de onderzoeker de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen, de onderzoeksresultaten mogelijk verwarren of de voltooiing van dit onderzoek door de patiënt beïnvloeden.