Kohdennetun immunoterapian neoadjuvanttihoito yhdistettynä kemoterapiaan paikallisesti kehittyneelle HNSCC:lle

Sisällön kriteerit:

• Ikä 18-75 vuotta;
• ECOG PS -pisteet 0-1;
• Patologisesti varmistetut, hoitamattomat potilaat, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, joka on luokiteltu vaiheeseen III, IVa AJCC:n mukaan (8. painos), mukaan lukien hypofaryngeaalinen syöpä, kurkunpääsyöpä ja suun syöpä;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisykeinoja tai heillä on ollut raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen, ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen annon jälkeen. koelääkkeestä tai ne on steriloitu. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen koelääkkeen annon jälkeen tai heillä on oltava kirurginen sterilointi;
• Allekirjoitettu tietoisen suostumuslomakkeen omalla suostumuksellaan ja noudattaa hyvin.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai aikaisemman PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-ainehoidon;
• Kasvaimen tunkeutuminen suuriin verisuoniin;
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä glukokortikoidien (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia vuorokaudessa) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä 14 vuorokauden kuluessa ennen antoa tai hoidon aikana. Steroidien ja lisämunuaisten kortikosteroidien inhaloitava tai paikallinen käyttö annoksina >10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia sallitaan aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa. Lisämunuaisen kortikosteroidikorvaushoito, joka ei ylitä 10 mg/vrk prednisoniaekvivalenttia, on myös sallittu;
• Jos sinulla on aiemmin ollut aktiivisia immuuni- tai autoimmuunisairauksia tai tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
• Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥NCI CTCAE v5.0, asteen 2 infektio) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), taipumus vuotaa verta tai trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa; Huomautus: Pienet annokset hepariinia (aikuisen vuorokausiannos 6 000–12 000 U) tai pienet annokset aspiriinia (päiväannos ≤ 100 mg) ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin ovat sallittuja edellyttäen, että kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan suhde (INR) on ≤ 1,5;
• Potilaat, joiden kuvantaminen osoittaa kasvaimen tunkeutumista elintärkeään perivaskulaariseen kudokseen tai joiden kasvain todennäköisesti tunkeutuu elintärkeisiin verisuoniin myöhemmän tutkimuksen aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon tutkijan arvioiden mukaan;
• Potilaat, joilla on verenvuotodiateesin merkkejä tai historiaa, vakavuudesta riippumatta;
• potilaat, joilla on verenvuoto- tai verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;

Epänormaalit elinten toiminnot:

• Epänormaali veren rutiinitutkimus (saanut verensiirtoa tai verituotteita tai käytetty G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä korjaukseen 14 päivän sisällä):

  1. Hemoglobiini (HB) < 90 g/l;
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 109/l;

  3. Verihiutaleet (PLT) < 100 × 109/l;

     • Epänormaali biokemiallinen tutkimus:
  1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 * normaalin yläraja (ULN);
  2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × ULN;

  3. Seerumin kreatiniini (Cr) > 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CCr) < 60 ml/min; ③ Epänormaali Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < normaali alaraja (60 %);

     • Epänormaali kilpirauhasen toiminta: TSH > normaalin yläraja (ULN) poikkeavilla T3- ja T4-tasoilla;

       • Munuaisten vajaatoiminta: Virtsan rutiinitesti, joka osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
       • asteen I tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
       • Todettu muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
       • Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:
  1. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); Asteen I tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QT-aika ≥ 430 ms) ja asteen I sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus);
  2. Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot;
  3. Sairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti HBV tai HCV;
  4. Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);

  5. Virtsan rutiinitesti, joka osoittaa virtsan proteiinia ≥ 2+ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g;

     - Pitkäaikaisten parantumattomien haavojen tai murtumien esiintyminen;

     - Keuhkoverenvuoto, jonka NCI CTC AE V4.0 arvosana on > 1 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; verenvuoto muissa paikoissa, joiden NCI CTC AE V4.0 -luokitus on > 2 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; potilaat, joilla on taipumus vuotaa verta (kuten aktiivinen peptinen haava) tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, kuten varfariinia, hepariinia tai vastaavia lääkkeitä;

     - Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen valittua hoitoa; tai aiemmin esiintynyt valtimo-/laskimotukostapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;

     - Kuvaus, joka osoittaa kasvaimen tunkeutumisen elintärkeisiin verisuoniin tai potilaisiin, joiden kasvain todennäköisesti tunkeutuu elintärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon myöhemmän tutkimuksen aikana tutkijan arvioiden mukaan;

     - Kliinisesti merkittävä askites, mukaan lukien kaikki fyysisellä tutkimuksella havaittava askites, hoidettu tai edelleen hoitoa vaativa askites sekä potilaat, joilla on vain pieni määrä askitesta kuvantamisella mutta oireettomia, ovat kelvollisia.

     - Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset kasvainelinten tai systeemiset sairaudet tai toissijaiset reaktiot syöpään, jotka voivat johtaa suuriin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa;

     - Osallistunut muihin syöpälääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

     • Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
     • Kaikki liitännäiset sairaudet tai muut sairaudet, joiden tutkija arvioi vakavasti potilaan turvallisuutta vaarantavan, mahdollisesti tutkimustuloksia hämmentävän tai potilaan tämän tutkimuksen suorittamiseen vaikuttavan.