국소적으로 진행된 HNSCC에 대한 표적면역요법과 화학요법의 신보조요법

포함 기준:

• 18~75세;
• ECOG PS 점수 0-1;
• 하인두암, 후두암 및 구강암을 포함하여 AJCC(8판)에 따라 III기, IVa기로 분류된 두경부 편평 세포 암종이 병리학적으로 확인되고 치료되지 않은 환자;
• 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하거나 임신 검사(혈청 또는 소변)를 받아야 하며, 결과가 음성이어야 하며, 시험 기간 및 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 시험약의 투여 또는 멸균을 거친 경우. 남성 참가자의 경우, 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 수술적 불임 수술을 받아야 합니다.
• 본인의 동의를 얻어 사전 동의서에 서명했으며 이를 잘 준수했습니다.

제외 기준:

• 이전에 PD-1/PD-L1/CTLA-4 항체 치료를 받은 적이 있습니다.
• 주요 혈관의 종양 침범;
• 투여 전 14일 이내에 또는 치료 중에 글루코코르티코이드(1일 프레드니손 당량 >10mg) 또는 기타 면역억제제의 전신 사용이 필요한 환자. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 프레드니손과 동등한 10mg/일 용량을 초과하는 스테로이드 및 부신 코르티코스테로이드의 흡입 또는 국소 사용이 허용됩니다. 10mg/day 프레드니손 등가물을 초과하지 않는 부신 코르티코스테로이드 대체 요법도 허용됩니다.
• 활성 면역 또는 자가면역 질환의 병력이 있거나 동종 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식의 알려진 병력이 있는 경우
• 등록 전 4주 이내에 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염(≥NCI CTCAE v5.0 2등급 감염),
• 비정상적인 응고 기능(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 APTT > 1.5 ULN), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우 참고: 예방 목적으로 소량의 헤파린(성인 일일 용량 6,000-12,000U) 또는 소량의 아스피린(일일 용량 ≤ 100mg)은 프로트롬빈 시간(INR)의 국제 표준화 비율이 ≤ 1.5인 경우 허용됩니다.
• 중요한 혈관 주위 조직의 종양 침범을 보여주는 영상이 있거나 후속 연구 동안 종양이 중요한 혈관을 침범하여 조사자가 판단한 바와 같이 치명적인 출혈을 일으킬 가능성이 있는 환자;
• 중증도에 관계없이 출혈 체질의 징후 또는 병력이 있는 환자;
• 등록 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건이 CTCAE 2등급 이상이거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자;

주요 기관 기능의 이상:

• 비정상적인 혈액 정기 검사(수혈 또는 혈액 제제를 받았거나 14일 이내에 교정을 위해 G-CSF 및 기타 조혈 성장 인자를 사용함):

  1. 헤모글로빈(HB) < 90g/L;
  2. 절대호중구수(ANC) < 1.5 × 109/L;

  3. 혈소판(PLT) < 100 × 109/L;

     • 비정상적인 생화학 검사:
  1. 총 빌리루빈(TBIL) > 1.5 * 정상 상한(ULN);
  2. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 2.5 × ULN;

  3. 혈청 크레아티닌(Cr) > 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) < 60ml/min; ③ 비정상 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) < 정상 하한(60%);

     • 비정상적인 갑상선 기능: TSH > 정상 상한(ULN), 비정상적인 T3 및 T4 수준;

       • 신부전증: 소변 일상 검사에서 소변 단백질 ≥ ++를 나타내거나 24시간 소변 단백질 ≥ 1.0g으로 확인된 경우;
       • 등록 전 6개월 이내에 등급 I 이상 심근 허혈 또는 심근경색, 부정맥(QTc ≥ 480ms 포함) 및 ≥ 2등급 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류),
       • 등록 전 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단된 경우,
       • 다음을 포함하는 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:
  1. 혈압이 조절되지 않는 환자(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg) 등급 I 이상 심근 허혈 또는 심근경색, 부정맥(QT 간격 ≥ 430ms 포함) 및 등급 I 심부전(NYHA 분류)
  2. 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염;
  3. 간경변, 보상되지 않은 간 질환, 활동성 간염 HBV 또는 HCV와 같은 질병;
  4. 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L)

  5. 소변 일상 검사에서 소변 단백질이 ≥ 2+로 나타나고, 24시간 소변 단백질이 > 1.0g으로 확인되었습니다.

     - 장기간 치유되지 않은 상처 또는 골절의 존재;

     - 등록 전 4주 이내에 NCI CTC AE V4.0에 의해 등급이 ≥ 1인 폐출혈; 등록 전 4주 이내에 NCI CTC AE V4.0에 의해 2등급 이상의 다른 위치에서의 출혈; 출혈 경향이 있는 환자(활동성 소화성 궤양 등) 또는 와파린, 헤파린 또는 유사 약물과 같은 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 환자

     - 선택된 치료 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력; 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전증 사건의 병력;

     - 주요 혈관의 종양 침범을 보여주는 영상 또는 연구자가 판단한 후속 연구에서 종양이 필수 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으킬 가능성이 있는 환자

     - 신체 검사로 감지할 수 있는 복수, 치료를 받았거나 여전히 치료가 필요한 복수, 영상으로 소량의 복수만 보이나 증상이 없는 환자를 포함하여 임상적으로 중요한 복수가 적합합니다.

     - 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있는 조절되지 않는 대사 장애, 기타 비악성 종양 기관 또는 전신 질환 또는 암에 대한 2차 반응.

     - 등록 전 4주 이내에 다른 항암제 임상시험에 참여한 자

     • 향정신성 약물 남용의 병력이 있으나 끊을 수 없거나 정신질환이 있는 환자
     • 연구자가 환자의 안전을 심각하게 위협하고 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 것으로 판단하는 동반 질병 또는 기타 상태.