Thérapie néoadjuvante d'immunothérapie ciblée combinée à une chimiothérapie pour le HNSCC localement avancé

Critères d'intégration :

• Âge 18-75 ans ;
• Score ECOG PS de 0-1 ;
• Patients pathologiquement confirmés et non traités atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, classé au stade III, IVa selon l'AJCC (8e édition), y compris le cancer de l'hypopharynx, le cancer du larynx et le cancer de la bouche ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables ou avoir subi un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, avec un résultat négatif, et sont disposées à utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration. du médicament à l'essai ou avoir subi une stérilisation. Pour les participants masculins, ils doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament d'essai, ou avoir subi une stérilisation chirurgicale ;
• A signé le formulaire de consentement éclairé avec son propre consentement et s'est bien conformé.

Critères d'exclusion :

• A reçu un traitement antérieur par anticorps PD-1/PD-L1/CTLA-4 ;
• Invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins ;
• Patients nécessitant une utilisation systémique de glucocorticoïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant le traitement. L'utilisation inhalée ou locale de stéroïdes et de corticostéroïdes surrénaliens à des doses > 10 mg/jour d'équivalent prednisone est autorisée en l'absence de maladies auto-immunes actives. Une corticothérapie substitutive surrénale ne dépassant pas 10 mg/jour d'équivalent prednisone est également autorisée ;
• Présence d'antécédents de maladies immunitaires ou auto-immunes actives, ou antécédents connus de transplantation allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
• Infection sévère active ou incontrôlée (infection ≥ NCI CTCAE v5.0 Grade 2) dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de Quick (PT) > LSN + 4 secondes ou APTT > 1,5 LSN), tendance à saigner ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ; Remarque : De petites doses d'héparine (dose quotidienne adulte de 6 000 à 12 000 U) ou de petites doses d'aspirine (dose quotidienne ≤ 100 mg) à des fins préventives sont autorisées à condition que le rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) soit ≤ 1,5 ;
• Patients présentant une imagerie montrant une invasion tumorale du tissu périvasculaire vital ou dont la tumeur est susceptible d'envahir les vaisseaux sanguins vitaux au cours d'une étude ultérieure et de provoquer une hémorragie mortelle, selon le jugement de l'investigateur ;
• Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité ;
• patients présentant un événement hémorragique ou hémorragique ≥ Grade CTCAE 2 dans les 4 semaines précédant l'inscription, présence de plaies, d'ulcères ou de fractures non cicatrisées ;

Anomalies des fonctions des principaux organes :

• Examen sanguin de routine anormal (transfusion sanguine ou produits sanguins reçus, ou utilisation de G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques pour correction dans les 14 jours) :

  1. Hémoglobine (HB) < 90 g/L ;
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L ;

  3. Plaquettes (PLT) < 100 × 109/L ;

     • Examen biochimique anormal :
  1. Bilirubine totale (TBIL) > 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) ;
  2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN ;

  3. Créatinine sérique (Cr) > 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) < 60 ml/min ; ③ Évaluation échographique Doppler anormale : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < limite inférieure normale (60 %) ;

     • Fonction thyroïdienne anormale : TSH > limite supérieure de la normale (LSN) avec taux anormaux de T3 et de T4 ;

       • Insuffisance rénale : test urinaire de routine indiquant une protéine urinaire ≥ ++, ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
       • Ischémie myocardique de grade I ou supérieur ou infarctus du myocarde, arythmie (y compris QTc ≥ 480 ms) et insuffisance cardiaque congestive ≥ Grade 2 (classification de la New York Heart Association (NYHA)) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
       • Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription ;
       • Patients atteints de maladies graves et/ou incontrôlées, notamment :
  1. Patients présentant une tension artérielle incontrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ; Ischémie myocardique de grade I ou supérieur ou infarctus du myocarde, arythmie (y compris intervalle QT ≥ 430 ms) et insuffisance cardiaque de grade I (classification NYHA) ;
  2. Infections graves actives ou incontrôlées ;
  3. Maladies telles que la cirrhose, la maladie hépatique décompensée, l'hépatite active VHB ou VHC ;
  4. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;

  5. Test urinaire de routine indiquant une protéine urinaire ≥ 2+ et une protéine urinaire confirmée sur 24 heures > 1,0 g ;

     - Présence de plaies ou de fractures non cicatrisées depuis longtemps ;

     - Hémorragie pulmonaire notée > 1 par NCI CTC AE V4.0 dans les 4 semaines précédant l'inscription ; hémorragie dans d'autres endroits classés > 2 par NCI CTC AE V4.0 dans les 4 semaines précédant l'inscription ; les patients ayant tendance à saigner (comme un ulcère gastroduodénal actif) ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant tel que la warfarine, l'héparine ou des médicaments similaires ;

     - Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant le traitement sélectionné ; ou antécédents d'événements thrombotiques artériels/veineux tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;

     - Imagerie montrant une invasion tumorale des vaisseaux sanguins vitaux ou des patients dont la tumeur est susceptible d'envahir les vaisseaux sanguins vitaux et provoquer des saignements mortels au cours d'une étude ultérieure, selon le jugement de l'investigateur ;

     - Ascite cliniquement significative, y compris toute ascite détectable par examen physique, ascite qui a été traitée ou nécessite encore un traitement, et les patients avec seulement une petite quantité d'ascite montrée par imagerie mais asymptomatiques sont éligibles ;

     - Troubles métaboliques incontrôlés ou autres tumeurs non malignes d'organes ou maladies systémiques ou réactions secondaires au cancer pouvant entraîner des risques médicaux élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie ;

     - Participation à d'autres essais cliniques de médicaments anticancéreux dans les 4 semaines précédant l'inscription ;

     • Patients ayant des antécédents d'abus de drogues psychotropes qui ne peuvent pas arrêter de fumer ou qui souffrent de troubles mentaux ;
     • Toute maladie ou autre condition concomitante que l'investigateur juge comme mettant sérieusement en danger la sécurité du patient, susceptible de confondre les résultats de l'étude ou d'affecter l'achèvement de cette étude par le patient.