進行性黒色腫患者の治療における GC101 TIL (自家 TIL) を評価する研究 (MIZAR-003)

包含基準:

• 1 インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名し、プロトコールに指定されている訪問および関連手順に従うことができます。 2 性別に関係なく、18 歳以上 75 歳以下。 3 切除不能な進行・再発・転移性黒色腫の患者（ぶどう膜黒色腫を除く） ； 4 PD-1抗体等が無効または抵抗性の患者（BRAF変異を有する場合はBRAFおよびMEK阻害剤治療が失敗、NRAS変異がある場合は） 、ツンラメチニブは失敗しました）：
• PD-1 抗体療法失敗の薬物曝露時間の定義：
• 一次抵抗性: ≥6 週間 (2 サイクル)。
• 二次耐性: 患者が PR/CR の場合、6 週間以上 (2 サイクル)。患者が SD の場合は 6 か月以上。
• PD-1 抗体療法に対する耐性の定義：PD-1 抗体使用によるグレード 3 以上の免疫関連有害事象による PD-1 抗体の使用中止；外科的に切除可能な腫瘍領域から 5 つの TIL を単離できる：組織体積>150mm3 である必要があり、病変は局所治療 (放射線療法、高周波アブレーション、腫瘍溶解性ウイルスなど) を受けていないか、局所治療後に進行していません。まだ少なくとも 1 つあります。 TILサンプリングおよび外科的に切除可能な組織の切除後でも測定可能な病変（RECIST1.1基準[付録4を参照]による）。 6 ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。 7 予想生存期間 > 3 か月。 8 以下の臨床検査結果によって定義される血液学および末端臓器機能が十分である場合、検査結果は腫瘍組織採取の 7 日以内に完了して発行されなければなりません。
• 絶対リンパ球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;
• 絶対リンパ球数(ALC)≧0.7×10^9/L;
• 血小板≧100×10^9/L
• ヘモグロビン (HGB) ≥90g/L;
• 国際正規化比率(INR)≤1.5×ULN;
• 活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)≤1.5×ULN;
• 血清クレアチニン (Scr)≤1.5mg/dL (または132.6μmol/L)またはクレアチニン
• クリアランス≧60mL/min
• 尿検査: 尿タンパクが 2+ 未満、または 24 時間尿タンパクが 1g 未満。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ(AST/SGOT) ≤3×ULN;
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) ≤3xULN;
• 総ビリルビン(TBIL)≤1.5×ULN; 9 * 不妊手術を受けていない閉経前の女性は、研究治療（プレコンディショニング）の開始から細胞注入後 1 年まで効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があり、スクリーニング期間中の血清妊娠検査は陰性でなければなりません。 *不妊手術を受けていない男性は、研究治療（プレコンディショニング）の開始から細胞注入後1年まで効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 10 手術に対する絶対的または相対的禁忌はない。 11 放射線療法、化学療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法、腫瘍塞栓術、または抗腫瘍適応のある伝統的な中国医学/漢方薬治療を含む黒色腫の治療法は、注入の 28 日前に中止する必要があります。 以前の治療で低分子標的薬が使用されていた場合、中止期間は使用した薬剤の半減期の 5 倍に短縮できます。 12 コンプライアンスが良好で、治験訪問計画およびその他の合意要件を遵守できる。

除外基準:

• 1 スクリーニング前の 28 日以内に、別の薬物または生物学的療法の臨床試験に参加しているか、同等の細胞療法を受けている。 2 2 つ以上の悪性腫瘍の組み合わせ。ただし以下を除く：治験参加前 5 年以上活動性が無く、再発のリスクが最小限である悪性腫瘍。病気の再発の証拠がない、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたはそばかす様母斑の悪性母斑。疾患再発の証拠のない上皮内癌が適切に治療されている。 3 インフォームドコンセントに署名した後に弱毒生ワクチン接種を受けている、または研究中に受ける予定がある。 4 以前の処置または治療に関連した副作用からグレード1 nci ctcae 5.0以下まで回復していない（安全性リスクをもたらさないと治験責任医師が判断した脱毛症などの毒性を除く）。 5 ストレプトマイシン、シプロフロキサシン、またはミカファンギンに対するアレルギー、または注入製品製剤のいずれかの成分に対するアレルギーの既知の病歴; 6 標準治療を受けてもコントロールされていない動脈性高血圧（収縮期血圧160 mmhg以上および/または拡張期血圧100 mmhg以上）、または一過性脳虚血発作、脳血管障害、心筋疾患などの不安定な心血管疾患を含むがこれらに限定されない、コントロールされていない併存疾患登録前6か月以内の梗塞、不安定狭心症。ニューヨーク心臓協会 (駆出率が 50% 未満の nyha クラス iii または iv のうっ血性心不全、または臨床介入を必要とする心室不整脈、ii 度から iii 度の房室ブロックなどの重度の心拍リズムまたは伝導異常、心電図の結果臨床的に重大な異常を示す、または qtcf ≥450ms (最初の検査が異常な場合は、少なくとも 5 分間隔で 2 回再検査することができ、それらを組み合わせた検査を行うことができます) 7 即時介入（例：テーピングや硬化療法）が必要な食道静脈瘤または胃静脈瘤の患者、または治験責任医師の意見または消化器科医との相談に基づいて出血のリスクが高いと考えられる患者。肝臓専門医、門脈圧亢進症の証拠（画像検査で検出された脾腫を含む）がある、または静脈瘤出血の既往歴がある場合は、内視鏡検査を受けていなければなりません登録の3か月前; 8 コントロールされていないことが知られている糖尿病、またはその他の非悪性臓器疾患、全身性疾患、またはがんの二次反応など、より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性を引き起こす可能性がある、コントロールされていない代謝障害。 ; 9 肝性脳症、肝腎症候群またはチャイルドピュークラスb以上の重度の肝硬変、肝不全。 10 他の重篤な器質的疾患または精神疾患との併存症。 11 活動性の結核を含むがこれに限定されない、血液培養陽性または感染の画像証拠による治療を必要とする活動性の全身性感染症を患っている。 12 hiv 陽性であるか、梅毒の血清学的検査が陽性であるか、または臨床的に活動性の a、b、または c 型肝炎（ウイルスキャリアを含む）を患っている：b 型肝炎（HBs 抗原陽性者を除く）。 C型肝炎（HCVAb陽性者を除く） 13 前治療前4週間以内に試験中にグルココルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を使用したことがある、またはその併用が必要な併存疾患があると治験責任医師が判断した者。ただし、点鼻スプレー、吸入、またはその他の経路による局所グルココルチコステロイドを除く。生理学的用量のグルココルチコステロイドの全身投与（つまり、プレドニン10 mg/日以下）または同等の用量の他のグルココルチコステロイド）、または活動性の自己免疫疾患（過去2年以内に全身治療を必要としない湿疹、白斑、乾癬、円形脱毛症、または重篤な疾患、再発が予想されないその他の自己免疫疾患）を患っている人、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、およびインスリン補充療法のみを必要とするi型糖尿病の被験者を登録することができる。 14 任意の nci ctcae5.0 免疫療法を受けた以前の期間中の免疫関連副作用（irae）グレードが3以上。 15 同種臓器移植、同種幹細胞移植および腎代替療法の病歴。 16 肺線維症、間質性肺疾患（過去および現在の両方）、および急性肺疾患。 17 登録前にドレナージまたは他の手段によって制御できない胸水および腹水などの、臨床的に制御できない第三腔液。 18 既知の伝染性軟属腫転移を有する患者。 19 臨床的に症候性の中枢神経系転移を有する患者（例、脳浮腫、ホルモン介入の必要性、または脳転移の進行）。 少なくとも2か月間維持されている臨床的安定性（mri）などの脳転移に対する以前の治療を受けており、全身ホルモン療法（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の等効力ホルモン）を＞4週間中止した患者は、以下の可能性があります。含まれています。 20 妊娠中または授乳中の女性。 21 TIL 療法、同種異系 T 細胞および NK 細胞療法の歴史。 22 他の状況が登録に適していないと研究者が判断した場合。