진행성 흑색종 환자 치료에서 GC101 TIL(자가 TIL)을 평가하는 연구 (MIZAR-003)

포함 기준:

• 1 사전 동의서(ICF)에 서명하고 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다. 2 성별에 상관없이 18세 이상 75세 이하; 3 절제 불가능한 진행성, 재발성 또는 전이성 흑색종 환자(포도막 흑색종 제외) 4 PD-1 항체 등에 실패하거나 저항한 환자(BRAF 돌연변이가 있는 경우 BRAF 및 MEK 억제제 치료 실패, NRAS 돌연변이가 있는 경우) , 툰라메티닙은 실패했습니다)：
• PD-1 항체 치료 실패에 대한 약물 노출 시간의 정의:
• 1차 저항: ≥6주(2주기);
• 2차 저항: 환자가 PR/CR인 경우 ≥6주(2주기); 환자가 SD인 경우, ≥6개월;
• PD-1 항체 요법에 대한 내성의 정의: PD-1 항체 사용의 ≥ 3등급 면역 관련 부작용으로 인한 PD-1 항체의 사용 중단; 5개의 TIL이 수술로 절제 가능한 종양 영역에서 분리될 수 있습니다: 조직 부피 크기가 150mm3 이상이어야 하며 병변이 국소 치료(예: 방사선 요법, 고주파 절제술, 종양 용해성 바이러스 등)를 받지 않았거나 국소 치료 후에도 진행된 경우, 측정 가능한 병변이 여전히 1개 이상 있어야 합니다. (RECIST1.1 기준에 따름[부록 4 참조]) TIL 샘플링 및 외과적으로 절제 가능한 조직의 절제 후에도; 6 ECOG 수행 상태 0-1; 7 예상 생존 시간 >3개월; 8 다음 실험실 검사 결과에 정의된 대로 충분한 혈액학 및 말단 기관 기능을 갖춘 경우, 종양 조직 채취 전 7일 이내에 검사 결과를 완료하고 발급해야 합니다.
• 절대 림프구 수(ANC)≥1.5×10^9/L;
• 절대 림프구 수(ALC)≥0.7×10^9/L;
• 혈소판≥100×10^9/L
• 헤모글로빈(HGB)≥90g/L;
• 국제표준화비율(INR) ≤1.5×ULN;
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN;
• 혈청 크레아티닌(Scr)≤1.5mg/dL (또는 132.6μmol/L) 또는 크레아티닌
• 클리어런스≥60mL/min
• 소변검사: 소변 단백질이 2+ 미만이거나 24시간 소변 단백질이 1g 미만입니다.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT) ≤3×ULN;
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT) ≤3×ULN;
• 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN; 9 * 불임 수술을 받지 않은 폐경 전 여성은 연구 치료 시작(전조건화)부터 세포 주입 후 1년까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 스크리닝 기간 중 혈청 임신 테스트가 음성이어야 합니다. *불임수술을 받지 않은 남성은 연구 치료 시작(전처리)부터 세포 주입 후 1년까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 10 수술에 대한 절대적 또는 상대적 금기 사항은 없습니다. 11 방사선 요법, 화학 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 면역 요법, 종양 색전술 또는 항종양 적응증이 있는 한약/한약 치료를 포함한 모든 흑색종 치료 방법은 주입 28일 전에 중단해야 합니다. 이전 치료에서 저분자 표적약물을 사용한 경우에는 금단기간을 사용한 약물의 반감기 5배로 단축할 수 있다. 12 규정을 잘 준수하고 연구 방문 계획 및 기타 계약 요건을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1 스크리닝 전 28일 이내에 다른 약물 또는 생물학적 치료법의 임상 시험에 참여하거나 이에 상응하는 세포 치료법을 받은 경우 2 다음을 제외한 2개 이상의 악성 종양의 조합: 연구 시작 전 5년 이상 활동이 없었고 재발 위험이 최소인 근절된 악성 종양; 질병 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 주근깨 같은 모반의 악성 모반; 질병 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종; 3 사전 동의서에 서명한 후 약독화 생백신을 접종했거나 연구 기간 동안 접종을 받을 예정인 경우 4 이전 시술이나 치료 관련 이상반응에서 1등급 이하 nci ctcae 5.0으로 회복되지 않았습니다(시험자의 판단에 안전 위험이 없다고 판단되는 탈모증 등과 같은 독성은 제외). 5 스트렙토마이신, 시프로플록사신 또는 미카펀진에 대한 알레르기 또는 주입된 제품 제제의 모든 성분에 대한 알레르기의 알려진 병력; 6 표준화된 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmhg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmhg) 또는 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심근경색을 포함한 불안정한 심혈관 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반 질환 등록 전 6개월 이내에 경색, 불안정 협심증; 뉴욕 심장 연관성(니하 클래스 iii 또는 iv 박출률이 50% 미만인 울혈성 심부전; 또는 심실 부정맥, ii-iii 등급 방실 차단 등과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상, 임상적 개입이 필요한 심전도 결과) 임상적으로 유의미한 이상을 보이거나 qtcf ≥450ms(첫 번째 테스트가 비정상인 경우 최소 5분 간격으로 두 번 재테스트할 수 있으며, 7 즉각적인 개입(예: 테이핑 또는 경화요법)이 필요하거나 연구자의 의견이나 위장병 전문의와의 상담에 따라 출혈 위험이 높다고 간주되는 식도 또는 위 정맥류 환자 간 전문의, 문맥압항진증(영상에서 비종대 발견 포함)의 증거가 있거나, 이전에 정맥류 출혈 병력이 있는 경우 3개월 이내에 내시경 검사를 받아야 합니다. 8 조절되지 않는 것으로 알려진 당뇨병, 기타 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 암에 대한 2차 반응과 같은 조절되지 않는 대사 장애, 이는 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있습니다. 9 간성뇌증, 간신증후군 또는 차일드푸 클래스 b 이상의 중증 간경변증, 간부전; 10 기타 심각한 기질적 또는 정신적 질병과의 동반이환; 11 활동성 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 양성 혈액 배양 또는 감염의 영상 증거로 치료가 필요한 활동성 전신 감염이 있습니다. 12 HIV 양성이거나, 매독에 대한 혈청학적 검사에서 양성이거나, 바이러스 보균자를 포함하여 임상적으로 활동성인 a형, b형, c형 간염이 있는 경우: b형 간염(HBsAg 양성인 사람은 제외); C형 간염(HCVAb 양성인 사람 제외) 13 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로에 의한 국소 글루코코르티코스테로이드를 제외하고, 전처리 전 4주 이내에 시험 기간 동안 글루코코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 사용을 요구하는 동반 질환을 사용했거나 연구자가 판단한 사람 또는 전신 글루코코르티코스테로이드의 생리학적 용량(즉, 프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg/일 이하) 기타 글루코코르티코스테로이드 투여) 또는 활동성 자가면역질환(습진, 백반증, 건선, 원형탈모증, 지난 2년 이내에 전신치료가 필요하지 않은 중증질환, 재발이 예상되지 않는 기타 자가면역질환, 갑상선기능저하증)이 있는 자 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 경우, 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병 환자는 등록할 수 있습니다. 14 모든 nci ctcae5.0 면역요법을 받은 이전 기간 동안 면역 관련 부작용(irae) 등급 ≥ 3; 15 장기 동종이식, 동종 줄기세포 이식 및 신장 대체 요법의 이력; 16 폐섬유증, 간질성 폐질환(과거 병력 및 현재 모두) 및 급성 폐질환; 17 등록 전 배액 또는 기타 수단으로 조절할 수 없는 흉막 및 복부 삼출과 같은 임상적으로 조절 불가능한 제3 공간 삼출; 18 전염성 연속종 전이가 있는 것으로 알려진 환자; 19 임상적으로 증상이 있는 중추신경계 전이(예: 뇌부종, 호르몬 개입의 필요성 또는 뇌 전이의 진행)가 있는 환자. 최소 2개월 동안 유지된 임상적 안정성(MRI)과 같은 뇌 전이에 대한 사전 치료를 받았고 4주 이상 동안 전신 호르몬 요법(10mg/일 용량 이상의 프레드니손 또는 기타 등가 호르몬)을 중단한 환자는 다음과 같은 치료를 받을 수 있습니다. 포함; 20 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성; 21 TIL 치료, 동종 T 세포 및 nk 세포 치료의 이력; 22 기타 사정으로 모집이 적합하지 않다고 연구자가 판단하는 경우.