Tutkimus GC101 TIL:n (autologisesta TIL) arvioinnista pitkälle edenneen melanooman hoidossa (MIZAR-003)

Sisällön kriteerit:

• 1 Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyy noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vierailuja ja niihin liittyviä menettelyjä; 2 Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta sukupuolesta riippumatta; 3 Potilaat, joilla on edennyt, uusiutuva tai metastaattinen melanooma, jota ei voida leikata (lukuun ottamatta uveaalista melanoomaa) ； 4 potilasta, joilla on epäonnistunut PD-1-vasta-aineet tai jotka ovat vastustuskykyisiä PD-1-vasta-aineille jne. (jos BRAF-mutaatio on kantanut, BRAF- ja MEK-inhibiittorihoidon epäonnistuminen; jos NRAS-mutaatio on läsnä , tunlametinibi ovat epäonnistuneet)：
• Lääkealtistusajan määritelmä PD-1-vasta-ainehoidon epäonnistuessa:
• Ensisijainen vastustuskyky: ≥6 viikkoa (2 sykliä);
• Toissijainen vastustuskyky: jos potilas on PR/CR, ≥6 viikkoa (2 sykliä); jos potilas on SD, ≥6 kuukautta;
• resistenssin määritelmä PD-1-vasta-ainehoidolle: PD-1-vasta-aineen käyttämättä jättäminen PD-1-vasta-aineen käytön ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien vuoksi； 5 TIL:ää voidaan eristää kirurgisesti resekoitavasta kasvainalueesta: kudostilavuus on oltava >150mm3, eikä vaurio ole saanut paikallista hoitoa (kuten sädehoitoa, radiotaajuusablaatiota, onkolyyttistä virus jne.) tai edennyt paikallishoidon jälkeen;Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1-kriteerien mukaan [katso liite 4]) on edelleen olemassa jopa TIL-näytteenoton ja kirurgisesti resekoitavan kudoksen resektion jälkeen; 6 ECOG-suorituskykytila ​​0-1; 7 Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta; 8 Seuraavien laboratoriotutkimustulosten määrittelemän riittävän hematologian ja elimen toiminnan ollessa riittävä, testitulokset on täytettävä ja annettava 7 päivän kuluessa ennen kasvainkudoksen keräämistä:
• Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
• Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) ≥ 0,7 × 10^9/l;
• Verihiutale≥100×10^9/l
• Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l;
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN;
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 mg/dl (tai 132,6 μmol/L) tai kreatiniini
• Puhdistus ≥ 60 ml/min
• Virtsan analyysi: virtsan proteiinia alle 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinia < 1 g;
• alaniiniaminotransferaasi (AST/SGOT) < 3 × ULN;
• alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) < 3 × ULN;
• Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; 9 * Premenopausaalisten naisten, joille ei ole tehty sterilointileikkausta, tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aloittamisesta (esikäsittelystä) vuoteen soluinfuusion jälkeen, ja seulontajakson aikana tehdyn seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen; *Miesten, joille ei ole tehty sterilointileikkausta, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon alusta (esihoito) vuoden ajan soluinfuusion jälkeen; 10 Ei absoluuttisia tai suhteellisia vasta-aiheita leikkaukselle; 11 Kaikki melanooman hoitomenetelmät, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, kasvaimen embolisaatio tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen/rohdoslääkehoito kasvainten vastaisilla indikaatioilla, on lopetettava 28 päivää ennen infuusiota. Jos edellisessä hoidossa käytettiin pienimolekyylistä kohdennettua lääkettä, vieroitusaika voidaan lyhentää 5 käytetyn lääkkeen puoliintumisaikaan; 12 Hyvä noudattaminen ja pystyy noudattamaan opintomatkasuunnitelmaa ja muita sopimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1 Osallistuminen toisen lääkkeen tai biologisen hoidon kliiniseen tutkimukseen tai vastaavan soluhoidon saaminen 28 päivän sisällä ennen seulontaa; 2 Kahden tai useamman pahanlaatuisen kasvaimen yhdistelmä, paitsi: Hävitetyt pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet inaktiivisia ≥ 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja joilla on minimaalinen uusiutumisriski; asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pisamia muistuttava nevus ilman merkkejä taudin uusiutumisesta; riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudin uusiutumisesta; 3 on saanut elävän heikennetyn rokotuksen allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen tai hänen on määrä saada se tutkimuksen aikana; 4 Ei ole toipunut aiemmasta toimenpiteestä tai hoitoon liittyvästä haittavaikutuksesta ≤ asteen 1 nci ctcae 5.0:aan (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä jne., jotka eivät tutkijan arvion mukaan aiheuta turvallisuusriskiä); 5 Tunnettu allergia streptomysiinille, siprofloksasiinille tai mikafungiinille tai allergia jollekin infuusiovalmisteen komponentille; 6 Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmhg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmhg) jopa standardoidulla hoidolla tai mikä tahansa epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, sydänlihas infarkti, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen sitä ilmoittautuminen; new york -sydänyhdistys (nyha luokan iii tai iv kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio < 50 %; tai vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, ii-iii asteen eteiskammiokatkos jne., jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä; EKG-tulokset kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai qtcf ≥450 ms (jos ensimmäinen testi on epänormaali, se voidaan testata uudelleen vähintään 5 minuutin välein kahdesti ja yhdistetty tulos/keskiarvo kelpoisuuden määrittämiseksi) 7 Potilaat, joilla on ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuja, jotka vaativat välitöntä hoitoa (esim. teippaus tai skleroterapia) tai joilla katsotaan olevan suuri verenvuotoriski tutkijan lausunnon tai gastroenterologin tai hepatologin konsultoinnin perusteella, ja heillä on näyttöä portaalihypertensiosta (mukaan lukien kuvantamisessa havaittu splenomegalia) tai heillä on aiempaa ollut suonikohjujen verenvuotoa, ja heillä on oltava endoskooppinen arviointi 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. syöpään liittyvät toissijaiset reaktiot, jotka voivat johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa; 9 Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai child-pugh-luokka b tai vaikeampi kirroosi, maksan vajaatoiminta; 10 Samanaikainen sairaus muiden vakavien orgaanisten tai psykiatristen sairauksien kanssa; 11 sinulla on aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa positiivisilla veriviljelmillä tai kuvantamisnäytöllä infektiosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi; 12 Olla hiv-positiivinen, sinulla on positiivinen serologinen testi kupan varalta tai sinulla on kliinisesti aktiivinen hepatiitti a, b tai c, mukaan lukien viruksen kantajat: Hepatiitti b, pois lukien ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia; hepatiitti c, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat HCVAb-positiivisia; 13 Jotka ovat käyttäneet tai joilla on tutkijan arvion mukaan glukokortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä kokeen aikana 4 viikon aikana ennen esikäsittelyä edellyttävä samanaikainen sairaus, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikosteroideja nenäsumutteena, inhalaatiolla tai muulla tavalla tai systeemisten glukokortikosteroidien fysiologiset annokset (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita glukokortikosteroideja) tai joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus (ekseema, vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö tai Graven tauti, joka ei vaadi systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, muut autoimmuunisairaudet, ei odoteta uusiutuvan, ja kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ja henkilöt, joilla on tyypin i diabetes mellitus, jotka tarvitsevat vain insuliinikorvaushoitoa voidaan ottaa mukaan); 14 Mikä tahansa nci ctcae5.0 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus (irae) luokka ≥ 3 minkä tahansa aikaisemman immunoterapian aikana; 15 Elinsiirto, allogeeninen kantasolusiirto ja munuaiskorvaushoito; 16 Keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus (sekä aiempi että nykyinen) ja akuutti keuhkosairaus; 17 Kliinisesti hallitsemattomat kolmannen tilan effuusiot, kuten keuhkopussin ja vatsan effuusiot, joita ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla keinoilla ennen rekisteröintiä; 18 Potilaat, joilla on tunnettuja molluscum contagiosumin etäpesäkkeitä; 19 Potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä (esim. aivoturvotus, hormonaalisen hoidon tarve tai aivometastaasien eteneminen). Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, kuten kliininen vakaus (mri), joka on säilynyt vähintään 2 kuukauden ajan ja jotka ovat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta ekvipotenttia hormonia) yli 4 viikon ajaksi mukana; 20 Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät; 21 TIL-hoidon historia, allogeeninen t-solu- ja nk-soluhoito; 22 Jos tutkija katsoo, että muut olosuhteet eivät sovellu ilmoittautumiseen.