BRCA1およびBRCA2の生殖細胞系列変異を持つ女性の生殖能力パラメータに関する研究 (BFert)

BRCA1 および BRCA2 遺伝子の病原性多様体（PV）は、乳がんおよび卵巣がんの発症リスクの増加と関連しています。 National Comprehensive Cancer Network の現在のガイドラインによると、乳がんの発症リスクは両方の遺伝子で 60% を超えますが、卵巣がんのリスクは BRCA1 で 39% ～ 58%、BRCA2 で 13% ～ 29% の範囲です。 。 BRCA1 または BRCA2 遺伝子の病的バリアントが検出された場合は、保因者に対する適切な一次および二次監視手段の確立と、そのような所見の家族への影響についての議論の両方が必要になります。

BRCA1およびBRCA2遺伝子の生殖細胞系変異と卵巣予備能の減少との関連の可能性を最初に示唆した分子的根拠は、卵母細胞におけるDNA二本鎖切断（DSB）の修復障害または欠損による細胞への影響にある。 特に、BRCA1 および BRCA2 遺伝子は、相同組換え (HR) 経路を介した DSB 修復の ATM 関連メカニズムにおいて重要な役割を果たしています。

前臨床証拠は、欠陥のあるDSB修復と正常な卵胞成熟プロセスとの間の潜在的な相関関係を支持しているが、病原性BRCA1およびBRCA2バリアントを有する患者の大規模コホートを対象とした臨床研究では一貫性のない結果が得られている。 この矛盾は、十分に均質で統計的に有意なサンプルサイズを採用する際の固有の課題に起因すると考えられます。

研究の目的は、2018年1月1日から2023年12月31日までの期間の妊娠数を評価することにより、BRCA1/2遺伝子に病的バリアントを保有する女性の生殖能力を評価することである。 二次目的には、更年期の特徴と妊娠の転帰の評価が含まれます。