Studie om fertilitetsparametre hos kvinner med kimlinjevarianter i BRCA1 og BRCA2 (BFert)

Patogene varianter (PV-er) i BRCA1- og BRCA2-genene er assosiert med økt risiko for å utvikle bryst- og eggstokkreft. I følge gjeldende retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network overstiger risikoen for å utvikle brystkreft 60 % for begge gener, mens risikoen for eggstokkreft varierer fra 39 % til 58 % for BRCA1 og fra 13 % til 29 % for BRCA2 . Påvisningen av en patogen variant i BRCA1- eller BRCA2-genene nødvendiggjør både etablering av passende primære og sekundære overvåkingstiltak for bærere og diskusjon av de familiære implikasjonene av slike funn.

Det molekylære grunnlaget som i utgangspunktet antyder en mulig assosiasjon mellom kimlinjevarianter i BRCA1- og BRCA2-gener og redusert eggstokkreserve ligger i den cellulære påvirkningen av svekket eller defekt reparasjon av DNA-dobbeltstrengsbrudd (DSB) på oocytter. Spesielt spiller BRCA1- og BRCA2-gener en nøkkelrolle i den ATM-relaterte mekanismen for DSB-reparasjon gjennom den homologe rekombinasjonsveien (HR).

Selv om prekliniske bevis støtter en potensiell korrelasjon mellom defekt DSB-reparasjon og normale follikkelmodningsprosesser, gir kliniske studier på store kohorter av pasienter med patogene BRCA1- og BRCA2-varianter inkonsistente resultater. Dette avviket kan sannsynligvis tilskrives de iboende utfordringene med å rekruttere en tilstrekkelig homogen og statistisk signifikant utvalgsstørrelse.

Målet med studien er å evaluere reproduksjonsevnen hos kvinner som bærer patogene varianter i BRCA1/2-genene ved å vurdere antall graviditeter i perioden fra 1. januar 2018 til 31. desember 2023. Sekundære mål inkluderer evaluering av menopausale egenskaper og graviditetsutfall.