Исследование параметров фертильности у женщин с вариантами зародышевой линии BRCA1 и BRCA2 (BFert)

Патогенные варианты (PV) в генах BRCA1 и BRCA2 связаны с повышенным риском развития рака молочной железы и яичников. Согласно действующим рекомендациям Национальной комплексной онкологической сети, риск развития рака молочной железы превышает 60% для обоих генов, тогда как риск рака яичников колеблется от 39% до 58% для BRCA1 и от 13% до 29% для BRCA2. . Обнаружение патогенного варианта генов BRCA1 или BRCA2 требует как установления соответствующих первичных и вторичных мер надзора за носителями, так и обсуждения семейных последствий таких результатов.

Молекулярная основа, первоначально предполагающая возможную связь между вариантами зародышевой линии генов BRCA1 и BRCA2 и уменьшенным овариальным резервом, лежит в клеточном воздействии нарушенного или дефектного восстановления двухцепочечных разрывов ДНК (DSB) на ооцитах. Примечательно, что гены BRCA1 и BRCA2 играют ключевую роль в механизме репарации DSB, связанном с ATM, посредством пути гомологичной рекомбинации (HR).

Хотя доклинические данные подтверждают потенциальную корреляцию между дефектной репарацией DSB и нормальными процессами созревания фолликулов, клинические исследования на больших группах пациентов с патогенными вариантами BRCA1 и BRCA2 дают противоречивые результаты. Это несоответствие, вероятно, объясняется трудностями, связанными с набором достаточно однородного и статистически значимого размера выборки.

Цель исследования — оценить репродуктивную способность женщин-носителей патогенных вариантов генов BRCA1/2 путем оценки количества беременностей в период с 1 января 2018 г. по 31 декабря 2023 г. Вторичные цели включают оценку характеристик менопаузы и исходов беременности.