Estudo sobre parâmetros de fertilidade em mulheres com variantes da linha germinativa em BRCA1 e BRCA2 (BFert)

Variantes patogênicas (PVs) nos genes BRCA1 e BRCA2 estão associadas a um risco aumentado de desenvolvimento de câncer de mama e de ovário. De acordo com as diretrizes atuais da National Comprehensive Cancer Network, o risco de desenvolver câncer de mama excede 60% para ambos os genes, enquanto o risco de câncer de ovário varia de 39% a 58% para o BRCA1 e de 13% a 29% para o BRCA2. . A detecção de uma variante patogénica nos genes BRCA1 ou BRCA2 necessita tanto do estabelecimento de medidas apropriadas de vigilância primária e secundária para os portadores como da discussão das implicações familiares de tais resultados.

A base molecular que sugere inicialmente uma possível associação entre variantes da linha germinativa nos genes BRCA1 e BRCA2 e a diminuição da reserva ovariana reside no impacto celular do reparo prejudicado ou defeituoso de quebras de fita dupla de DNA (DSBs) em oócitos. Notavelmente, os genes BRCA1 e BRCA2 desempenham um papel fundamental no mecanismo relacionado ao ATM para o reparo de DSB através da via de recombinação homóloga (HR).

Embora as evidências pré-clínicas apoiem uma correlação potencial entre o reparo defeituoso do DSB e os processos normais de maturação folicular, estudos clínicos em grandes coortes de pacientes com variantes patogênicas de BRCA1 e BRCA2 produzem resultados inconsistentes. Esta discrepância é provavelmente atribuível aos desafios inerentes ao recrutamento de uma amostra suficientemente homogénea e estatisticamente significativa.

O objetivo do estudo é avaliar a capacidade reprodutiva em mulheres portadoras de variantes patogênicas nos genes BRCA1/2, avaliando o número de gestações durante o período de 1º de janeiro de 2018 a 31 de dezembro de 2023. Os objetivos secundários incluem avaliar as características da menopausa e os resultados da gravidez.