Étude sur les paramètres de fertilité chez les femmes présentant des variantes germinales de BRCA1 et BRCA2 (BFert)

Les variantes pathogènes (PV) des gènes BRCA1 et BRCA2 sont associées à un risque accru de développer des cancers du sein et de l'ovaire. Selon les lignes directrices actuelles du National Comprehensive Cancer Network, le risque de développer un cancer du sein dépasse 60 % pour les deux gènes, tandis que le risque de cancer de l'ovaire varie de 39 % à 58 % pour le BRCA1 et de 13 % à 29 % pour le BRCA2. . La détection d'un variant pathogène dans les gènes BRCA1 ou BRCA2 nécessite à la fois la mise en place de mesures de surveillance primaires et secondaires appropriées pour les porteurs et la discussion des implications familiales de ces découvertes.

La base moléculaire suggérant initialement une association possible entre les variantes germinales des gènes BRCA1 et BRCA2 et la diminution de la réserve ovarienne réside dans l'impact cellulaire d'une réparation altérée ou défectueuse des cassures double brin (DSB) de l'ADN sur les ovocytes. Notamment, les gènes BRCA1 et BRCA2 jouent un rôle clé dans le mécanisme lié à l'ATM pour la réparation du DSB via la voie de recombinaison homologue (HR).

Bien que les preuves précliniques soutiennent une corrélation potentielle entre une réparation défectueuse du DSB et les processus normaux de maturation folliculaire, les études cliniques sur de grandes cohortes de patients présentant des variantes pathogènes BRCA1 et BRCA2 donnent des résultats incohérents. Cet écart est probablement attribuable aux difficultés inhérentes au recrutement d’un échantillon suffisamment homogène et statistiquement significatif.

Le but de l'étude est d'évaluer la capacité reproductrice des femmes porteuses de variants pathogènes des gènes BRCA1/2 en évaluant le nombre de grossesses au cours de la période du 1er janvier 2018 au 31 décembre 2023. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation des caractéristiques de la ménopause et des issues de la grossesse.