Onderzoek naar vruchtbaarheidsparameters bij vrouwen met kiemlijnvarianten in BRCA1 en BRCA2 (BFert)

Pathogene varianten (PV's) in de BRCA1- en BRCA2-genen worden in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker. Volgens de huidige richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network bedraagt ​​het risico op het ontwikkelen van borstkanker voor beide genen meer dan 60%, terwijl het risico op eierstokkanker varieert van 39% tot 58% voor de BRCA1 en van 13% tot 29% voor de BRCA2. . De detectie van een pathogene variant in de BRCA1- of BRCA2-genen vereist zowel het opzetten van passende primaire en secundaire surveillancemaatregelen voor dragers als de discussie over de familiale implicaties van dergelijke bevindingen.

De moleculaire basis die aanvankelijk een mogelijk verband suggereert tussen kiembaanvarianten in BRCA1- en BRCA2-genen en een verminderde ovariële reserve ligt in de cellulaire impact van verminderde of defecte reparatie van dubbelstrengige DNA-breuken (DSB's) op eicellen. Met name spelen BRCA1- en BRCA2-genen een sleutelrol in het ATM-gerelateerde mechanisme voor DSB-reparatie via de homologe recombinatie (HR) route.

Hoewel preklinisch bewijs een mogelijke correlatie ondersteunt tussen defectief DSB-herstel en normale follikelrijpingsprocessen, leveren klinische onderzoeken bij grote cohorten patiënten met pathogene BRCA1- en BRCA2-varianten inconsistente resultaten op. Deze discrepantie is waarschijnlijk toe te schrijven aan de inherente uitdagingen bij het rekruteren van een voldoende homogene en statistisch significante steekproefomvang.

Het doel van de studie is om het voortplantingsvermogen te evalueren bij vrouwen die drager zijn van pathogene varianten in de BRCA1/2-genen door het aantal zwangerschappen te beoordelen in de periode van 1 januari 2018 tot 31 december 2023. Secundaire doelstellingen zijn onder meer het evalueren van menopauzekenmerken en zwangerschapsresultaten.