Studie zu Fruchtbarkeitsparametern bei Frauen mit Keimbahnvarianten in BRCA1 und BRCA2 (BFert)

Pathogene Varianten (PVs) in den BRCA1- und BRCA2-Genen sind mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Brust- und Eierstockkrebs verbunden. Nach aktuellen Leitlinien des National Comprehensive Cancer Network liegt das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, für beide Gene bei über 60 %, während das Risiko für Eierstockkrebs beim BRCA1 zwischen 39 % und 58 % und beim BRCA2 zwischen 13 % und 29 % liegt . Der Nachweis einer pathogenen Variante im BRCA1- oder BRCA2-Gen erfordert sowohl die Etablierung geeigneter primärer und sekundärer Überwachungsmaßnahmen für Träger als auch die Diskussion der familiären Auswirkungen solcher Befunde.

Die molekulare Grundlage, die zunächst auf einen möglichen Zusammenhang zwischen Keimbahnvarianten in BRCA1- und BRCA2-Genen und einer verringerten Eierstockreserve schließen lässt, liegt in der zellulären Auswirkung einer beeinträchtigten oder fehlerhaften Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSBs) auf Eizellen. Insbesondere spielen die Gene BRCA1 und BRCA2 eine Schlüsselrolle im ATM-bezogenen Mechanismus der DSB-Reparatur über den Weg der homologen Rekombination (HR).

Obwohl präklinische Beweise einen möglichen Zusammenhang zwischen fehlerhafter DSB-Reparatur und normalen Follikelreifungsprozessen belegen, liefern klinische Studien an großen Kohorten von Patienten mit pathogenen BRCA1- und BRCA2-Varianten inkonsistente Ergebnisse. Diese Diskrepanz ist wahrscheinlich auf die inhärenten Herausforderungen bei der Rekrutierung einer ausreichend homogenen und statistisch signifikanten Stichprobengröße zurückzuführen.

Ziel der Studie ist es, die Fortpflanzungsfähigkeit von Frauen mit pathogenen Varianten in den BRCA1/2-Genen zu bewerten, indem die Anzahl der Schwangerschaften im Zeitraum vom 1. Januar 2018 bis 31. Dezember 2023 ermittelt wird. Zu den sekundären Zielen gehört die Bewertung der Wechseljahrsmerkmale und der Schwangerschaftsergebnisse.