甲状腺がん治療の指針となるオルガノイドベースの化学療法薬精密スクリーニングの有効性

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳以上であること
2. 細胞学的に確認された甲状腺新生物（甲状腺乳頭癌（PTC）、濾胞性甲状腺癌（FTC）、低分化型甲状腺癌（PDTC）、甲状腺髄様癌（MTC）、未分化甲状腺癌（ATC）を含む）
3. 患者は、手術不能な局所進行性疾患または転移を伴う、低分化ヨウ素抵抗性甲状腺腫瘍として定義されます。 原発腫瘍は除去される場合もあれば、除去されない場合もありますが、気道消化管による圧迫や出血のリスクは排除する必要があります。

4. 甲状腺外への広がりおよび/または局所浸潤性疾患の証拠があり、初回または再発の臨床検査および/または光ファイバー検査および/またはX線写真による評価で治療チームによってR2切除のリスクがあると判断された場合。 「R2切除のリスクがある」という証拠には以下が含まれます。

   1. 光ファイバー検査による声帯麻痺
   2. 気管および/または喉頭軟骨浸潤、食道の関与、および/または甲状腺周囲筋の関与を含む、CTまたはMRIでの甲状腺外および/または節外の広がり。 ストラップ、胸鎖乳突筋、下収縮筋）または骨の関与
   3. 内臓および/または血管の関与を伴う縦隔への拡張
   4. 頸動脈または他の主要血管の180度以上の関与（完全な包み込みを除く）
   5. 参加者を「R2切除のリスクにさらす」その他の要因は、研究の主任研究者との協議の後、許可される場合があります。
5. RECIST v1.1 で定義された少なくとも 1 つの測定可能な病変
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 で、手術に対する医学的禁忌がない
7. 1～4の外科的罹患率/複雑さスコア（中程度、重度、非常に重度、または切除不能）
8. 予想生存期間は2か月以上

9. 以下に定義されているように、研究登録の28日前に適切な末端臓器機能（骨髄、凝固、腎臓、肝臓、心臓を含む）：

   1. 白血球数 ≥3,000/mcL
   2. 好中球絶対数 ≥1,500/mcL
   3. 血小板数 ≥100,000/mcL
   4. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (5.58 mmol/L)
   5. ギルバーツ症候群に起因しない限り、総ビリルビン ≤1.5 x 制度上の正常上限値
   6. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 制度上の正常上限値
   7. INR ≤1.5 x 制度上の正常上限
   8. クレアチニンが通常の制度上の制限内であるか、または
   9. クレアチニンクリアランス コッククロフト・ゴールト製剤ごとに 30 mL/分以上
   10. 正常な血清カリウム、カルシウム、マグネシウムレベル（サプリメントを摂取している可能性があります）。 グレード 1 の低カルシウム血症 (補正血清カルシウム > 8) は許容されます
10. 治験治療の前に腫瘍生検を受けることを希望する。ただし、治療医師の意見で生検は実行不可能または安全ではないと判断する場合を除く。 腫瘍が外科的に切除可能になった場合、被験者は最終的に手術を受ける意欲がなければなりません
11. 外来治療、検査室モニタリングを順守し、研究参加期間中クリニックへの来院を必要とする能力
12. 研究患者（または該当する場合は法的に認められる代理人）が署名した書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
13. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ患者が、治験薬による治療中および治験薬の最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊法を使用する意欲があること

除外基準:

1. X線写真で以下の所見が確認された：管腔内気道腫瘍、完全な頸動脈包囲/浸潤
2. 対象となる化学療法薬に禁忌のある患者（重度の凝固障害、重度の肝機能障害など）
3. -治験治療開始時に有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える、以前の治療による未解決の毒性
4. -胃腸の吸収不良、または治験薬の吸収に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断するその他の状態
5. 重篤な内科系基礎疾患、重篤な臓器障害、代謝性疾患、その他生存に重大な影響を与える疾患を有する患者
6. > 1 + 尿ディップスティック検査でタンパク尿がある場合、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間の尿を採取します。 尿タンパク質が 1g/24 時間以上の場合は参加資格がありません。
7. 重度の心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全の病歴、治験薬の初回投与後6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、脳卒中、または治療を必要とする心臓不整脈
8. -治験登録前21日以内の活動性喀血（小さじ1/2以上の真っ赤な血）またはその他の制御不能な出血
9. 過去12か月以内の動脈/静脈の血栓塞栓性イベント 研究登録前の30日以内のアスピリン1日81mg以外の抗凝固薬または抗血小板療法による治療
10. 制御されていない活動性の全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症、または進行中の重篤な併発疾患
11. 制御されていない症候性甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症
12. 妊娠中または授乳中の女性
13. 治療が必要なその他の進行性悪性疾患
14. 治験治療の初回投与後1週間以内に緩和を目的とした限られた照射野での放射線療法。ただし、骨髄の30％を超える放射線照射または広範囲の照射を受ける患者は除き、少なくとも完了する必要がある。研究治療の最初の投与の4週間前
15. 症候性原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍、転移、軟膜癌腫症、または未治療の脊髄圧迫。 例外：神経症状とCNS画像が安定しており、CNS手術または放射線治療が28日間行われていない場合、定位放射線手術（SRS）の場合は14日間行われている患者は対象となる。
16. 不完全な臨床データを持つ患者
17. コンプライアンスや同意のサインを妨げる、発作や認知症などの重大な神経障害または精神障害の病歴
18. 研究者が対象に不適当と判断した患者