Effektiviteten af ​​organoid-baseret kemoterapi lægemiddelpræcisionsscreening for at vejlede behandling af skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
2. Cytologisk bekræftet thyreoidea-neoplasma, herunder papillært skjoldbruskkirtelcarcinom (PTC), follikulært skjoldbruskkirtelcarcinom (FTC), dårligt differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom (PDTC), medullært skjoldbruskkirtelcarcinom (MTC), anaplastisk thyreoideacarcinom (ATC)
3. Patienter defineret som dårligt differentierede jod-refraktære skjoldbruskkirteltumorer med inoperabel lokalt fremskreden sygdom eller metastaser. Den primære tumor kan fjernes eller ikke, men risikoen for aerodigestive kompression eller blødning bør udelukkes.

4. Evidens for ekstrathyroidal ekstension og/eller lokalt invasiv sygdom og vurderet til risiko for R2-resektion af behandlende team på klinisk og/eller fiberoptisk undersøgelse og/eller radiografisk evaluering i den primære eller tilbagevendende indstilling. Beviser for "i risiko for R2-resektion" inkluderer:

   1. Stemmebåndslammelse ved fiberoptisk undersøgelse
   2. Ekstrathyreoidea og/eller ekstranodal ekstension på CT eller MR, herunder tracheal og/eller larynx bruskinvasion, esophageal involvering og/eller involvering af perithyroidea muskler (f.eks. rem, sternocleidomastoid, inferior constrictor-muskler) eller knoglepåvirkning
   3. Forlængelse ind i mediastinum med visceral og/eller vaskulær involvering
   4. Involvering af halspulsåren eller et andet større kar med 180 grader eller mere (eksklusiv fuldstændig indkapsling)
   5. Andre faktorer, der gør, at deltageren er "i risiko for R2-resektion" kan tillades efter diskussion med undersøgelsens hovedinvestigator
5. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 og ingen medicinsk kontraindikation til operation
7. Kirurgisk morbiditet/kompleksitetsscore på 1 til 4 (moderat, svær, meget svær eller uoperabel)
8. Den forventede overlevelsestid var mere end 2 måneder

9. Tilstrækkelig slutorganfunktion (inklusive knoglemarv, koagulation, nyre, lever og hjerte) 28 dage før undersøgelsesregistreringen som defineret nedenfor:

   1. leukocytter ≥3.000/mcL
   2. absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
   3. blodplader ≥100.000/mcL
   4. hæmoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
   5. total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
   6. Alanin Aminotransferase (ALT)/Aspartat Aminotransferase (AST) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
   7. INR ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse
   8. kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
   9. kreatininclearance ≥30 ml/min pr. Cockcroft-Gault-formulering
   10. normale serumkalium-, calcium- og magnesiumniveauer (modtager muligvis kosttilskud). Grad 1 hypocalcæmi (korrigeret serumcalcium > 8) er acceptabel
10. Er villig til at gennemgå tumorbiopsi forud for forsøgsbehandling, medmindre en biopsi efter den behandlende læges opfattelse ikke er mulig eller sikker. Forsøgspersoner skal være villige til i sidste ende at blive opereret, hvis deres tumor bliver kirurgisk resecerbar
11. Evne til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og kræve klinikbesøg i løbet af undersøgelsesdeltagelsen
12. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatienten (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant)
13. Patienter med partnere i den fødedygtige alder er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandling med undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Radiografisk identificeret følgende fund: intraluminal luftvejs tumor, fuldstændig carotis indkapsling/infiltration
2. Patienter med kontraindikationer til de involverede kemoterapimidler (såsom svær koagulopati, svær leverfunktionsnedsættelse osv.)
3. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen
4. Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
5. Patienter med alvorlige internmedicinske underliggende sygdomme, alvorlig organdysfunktion, stofskiftesygdomme eller andre sygdomme, der alvorligt påvirker overlevelsen
6. Hvis > 1 + proteinuri på urindipstick test vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med urinprotein ≥1g/24 timer vil være udelukket
7. Betydelig kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling
8. Aktiv hæmoptyse (lyserødt blod ≥ 1/2 teskefuld) eller anden ukontrolleret blødning inden for 21 dage før undersøgelsesregistreringen
9. Arterielle/venøse tromboemboliske hændelser inden for de sidste 12 måneder Behandling inden for 30 dage før studieregistrering med antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling, bortset fra aspirin 81 mg dagligt
10. Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion eller alvorlig vedvarende interkurrent sygdom
11. Ukontrolleret symptomatisk hyperthyroidisme eller hypothyroidisme
12. Kvinder, der er gravide eller ammer
13. Andre progressive maligne sygdomme, der kræver behandling
14. Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af patienter, der får stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt, som skal være gennemført mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
15. Symptomatisk tumor i det primære centralnervesystem (CNS), metastaser, leptomeningeal carcinomatose eller ubehandlet rygmarvskompression. Undtagelse: Patienter er berettigede, hvis neurologiske symptomer og CNS-billeddannelse er stabile, og ingen CNS-kirurgi eller stråling er blevet udført i 28 dage, 14 dage ved stereotaktisk radiokirurgi (SRS)
16. Patienter med ufuldstændige kliniske data
17. Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens, som ville forstyrre overholdelse og tegn på samtykke informere
18. Patienter anset for uegnede til inklusion af efterforskerne