Eficacia de la detección de precisión de fármacos de quimioterapia basada en organoides para guiar el tratamiento del cáncer de tiroides

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
2. Neoplasia de tiroides confirmada citológicamente, incluido el carcinoma papilar de tiroides (PTC), el carcinoma folicular de tiroides (FTC), el carcinoma de tiroides poco diferenciado (PDTC), el carcinoma medular de tiroides (MTC), el carcinoma anaplásico de tiroides (ATC)
3. Pacientes definidos como tumores de tiroides poco diferenciados refractarios al yodo con enfermedad localmente avanzada inoperable o metástasis. El tumor primario puede extirparse o no, pero debe excluirse el riesgo de compresión aerodigestiva o sangrado.

4. Evidencia de extensión extratiroidea y/o enfermedad localmente invasiva y considerada en riesgo de resección R2 por el equipo tratante en un examen clínico y/o de fibra óptica y/o evaluación radiográfica en el entorno primario o recurrente. La evidencia de "en riesgo de resección R2" incluye:

   1. Parálisis de las cuerdas vocales por examen de fibra óptica.
   2. Extensión extratiroidea y/o extraganglionar en TC o RM, incluida invasión del cartílago traqueal y/o laríngeo, afectación esofágica y/o afectación de los músculos peritiroideos (p. ej. correa, esternocleidomastoideo, músculos constrictores inferiores) o afectación ósea
   3. Extensión al mediastino con afectación visceral y/o vascular.
   4. Afectación de la arteria carótida u otro vaso importante en 180 grados o más (excluyendo el recubrimiento completo)
   5. Se pueden permitir otros factores que hacen que el participante esté "en riesgo de resección R2", después de discutirlo con el investigador principal del estudio.
5. Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST v1.1
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 y sin contraindicaciones médicas para la cirugía
7. Puntuación de morbilidad/complejidad quirúrgica de 1 a 4 (moderada, grave, muy grave o irresecable)
8. El tiempo de supervivencia esperado era de más de 2 meses.

9. Función adecuada de los órganos terminales (incluida la médula ósea, la coagulación, los riñones, el hígado y el corazón) 28 días antes del registro del estudio, como se define a continuación:

   1. leucocitos ≥3.000/mcL
   2. recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mcL
   3. plaquetas ≥100.000/mcL
   4. hemoglobina ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional, a menos que se atribuya al síndrome de Gilberts
   6. Alanina aminotransferasa (ALT)/Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal institucional
   7. INR ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional
   8. creatinina dentro de los límites institucionales normales O
   9. aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min por formulación de Cockcroft-Gault
   10. niveles normales de potasio, calcio y magnesio en suero (puede estar recibiendo suplementos). La hipocalcemia de grado 1 (calcio sérico corregido > 8) es aceptable
10. Estar dispuesto a someterse a una biopsia del tumor antes del tratamiento de prueba, a menos que, en opinión del médico tratante, una biopsia no sea factible o segura. Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a una cirugía en última instancia si su tumor se vuelve quirúrgicamente resecable.
11. Capacidad para cumplir con el tratamiento ambulatorio, el seguimiento de laboratorio y requerir visitas a la clínica durante la participación en el estudio.
12. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado por el paciente del estudio (o un representante legalmente aceptable, si corresponde)
13. Voluntad de los pacientes con parejas en edad fértil de utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Radiográficamente se identificaron los siguientes hallazgos: tumor intraluminal de las vías respiratorias, recubrimiento/infiltración carotídea completa
2. Pacientes con contraindicaciones para los fármacos quimioterapéuticos implicados (como coagulopatía grave, deterioro grave de la función hepática, etc.)
3. Cualquier toxicidad no resuelta de una terapia previa superior al grado 1 de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) en el momento de iniciar el tratamiento del estudio.
4. Malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que en opinión del investigador pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.
5. Pacientes con enfermedades subyacentes graves de medicina interna, disfunción orgánica grave, enfermedades metabólicas u otras enfermedades que afecten gravemente la supervivencia.
6. Si> 1 + proteinuria en la prueba con tira reactiva de orina se someterá a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los participantes con proteína en orina ≥1 g/24 h no serán elegibles.
7. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la Clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiera tratamiento médico.
8. Hemoptisis activa (sangre de color rojo brillante ≥ 1/2 cucharadita) u otro sangrado no controlado dentro de los 21 días anteriores al registro del estudio.
9. Eventos tromboembólicos arteriales/venosos en los últimos 12 meses Tratamiento dentro de los 30 días anteriores al registro en el estudio con terapia anticoagulante o antiplaquetaria, además de aspirina 81 mg al día
10. Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa no controlada, o enfermedad intercurrente grave y continua
11. Hipertiroidismo o hipotiroidismo sintomático no controlado
12. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
13. Otras enfermedades malignas progresivas que requieren tratamiento.
14. Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de 1 semana de la primera dosis del tratamiento del estudio, con excepción de pacientes que reciben radiación a más del 30% de la médula ósea o con un campo de radiación amplio, que debe completarse al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
15. Tumor primario sintomático del sistema nervioso central (SNC), metástasis, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal no tratada. Excepción: los pacientes son elegibles si los síntomas neurológicos y las imágenes del SNC son estables y no se ha realizado cirugía o radiación del SNC durante 28 días, 14 días si se realiza radiocirugía estereotáctica (SRS)
16. Pacientes con datos clínicos incompletos.
17. Historial de trastorno neurológico o mental significativo, incluidas convulsiones o demencia, que interferiría en el cumplimiento y firma de consentimiento informar
18. Pacientes considerados no aptos para su inclusión por los investigadores.