Эффективность прецизионного скрининга химиотерапевтических препаратов на основе органоидов для определения лечения рака щитовидной железы

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Цитологически подтвержденные новообразования щитовидной железы, включая папиллярный рак щитовидной железы (ПТК), фолликулярный рак щитовидной железы (ФТК), низкодифференцированный рак щитовидной железы (ПДТК), медуллярный рак щитовидной железы (МТС), анапластический рак щитовидной железы (АТК).
3. Пациенты определяются как низкодифференцированные йодрезистентные опухоли щитовидной железы с неоперабельным местно-распространенным заболеванием или метастазами. Первичную опухоль можно удалить, а можно и не удалить, но следует исключить риск аэродигестивной компрессии или кровотечения.

4. Доказательства экстратиреоидного распространения и/или локально-инвазивного заболевания, которые считаются риском резекции R2 лечащей командой при клиническом и/или оптоволоконном обследовании и/или рентгенологическом исследовании в первичном или рецидивирующем состоянии. Признаки «риска резекции R2» включают:

   1. Паралич голосовых связок при фиброоптическом исследовании
   2. Экстратироидное и/или экстранодальное распространение на КТ или МРТ, включая инвазию трахеального и/или гортанного хряща, вовлечение пищевода и/или вовлечение перитироидных мышц (например, ремень, грудино-ключично-сосцевидная мышца, нижняя сжимающая мышца) или поражение костей
   3. Распространение в средостение с поражением висцеральных и/или сосудистых сосудов.
   4. Поражение сонной артерии или другого крупного сосуда на 180 градусов и более (исключая полное окклюзирование)
   5. Другие факторы, которые делают участника «подверженным риску резекции R2», могут быть разрешены после обсуждения с главным исследователем исследования.
5. По крайней мере одно измеримое поражение согласно определению RECIST v1.1.
6. Состояние здоровья Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2, медицинских противопоказаний к операции нет.
7. Оценка хирургической заболеваемости/сложности от 1 до 4 (умеренная, тяжелая, очень тяжелая или неоперабельная).
8. Ожидаемое время выживания составило более 2 месяцев.

9. Адекватная функция органов-мишеней (включая костный мозг, систему свертывания крови, почек, печени и сердца) за 28 дней до регистрации в исследовании, как определено ниже:

   1. лейкоциты ≥3000/мкл
   2. абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
   3. тромбоциты ≥100 000/мкл
   4. гемоглобин ≥ 9 г/дл (5,58 ммоль/л)
   5. общий билирубин ≤1,5 ​​x институциональная верхняя граница нормы, если это не связано с синдромом Гилбертса
   6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x институциональный верхний предел нормы
   7. МНО ≤1,5 ​​x институциональная верхняя граница нормы
   8. креатинин в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ
   9. клиренс креатинина ≥30 мл/мин по рецептуре Кокрофта-Голта
   10. нормальный уровень калия, кальция и магния в сыворотке крови (возможно, при приеме добавок). Гипокальциемия 1 степени (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 8) приемлема.
10. Желание пройти биопсию опухоли перед пробным лечением, за исключением случаев, когда, по мнению лечащего врача, биопсия невозможна или безопасна. Субъекты должны быть готовы в конечном итоге перенести операцию, если их опухоль станет операбельной хирургическим путем.
11. Способность соблюдать амбулаторное лечение, лабораторный мониторинг и требовать посещения клиники на время участия в исследовании.
12. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие, подписанное исследуемым пациентом (или юридически приемлемым представителем, если применимо)
13. Готовность пациенток, имеющих партнеров детородного возраста, использовать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Рентгенологически выявлены следующие данные: внутрипросветная опухоль дыхательных путей, полная инкапсуляция/инфильтрация сонных артерий.
2. Пациенты с противопоказаниями к назначению химиотерапевтических препаратов (такими как тяжелая коагулопатия, тяжелые нарушения функции печени и др.)
3. Любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии, превышающая 1 степень по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения.
4. Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
5. Пациенты с серьезными внутренними заболеваниями, серьезной дисфункцией органов, метаболическими заболеваниями или другими заболеваниями, которые серьезно влияют на выживаемость.
6. Если > 1 + протеинурия при тестировании мочи с помощью тест-полоски, необходимо провести 24-часовой сбор мочи для количественной оценки протеинурии. Участники с содержанием белка в моче ≥1 г/24 часа не допускаются к участию в программе.
7. Значительные сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность в анамнезе, превышающая класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата или сердечная аритмия, требующая медицинского лечения.
8. Активное кровохарканье (ярко-красная кровь ≥ 1/2 чайной ложки) или другое неконтролируемое кровотечение в течение 21 дня до регистрации в исследовании.
9. Артериальные/венозные тромбоэмболические явления за последние 12 месяцев. Лечение в течение 30 дней до регистрации в исследовании антикоагулянтной или антиагрегантной терапией, кроме аспирина 81 мг в день.
10. Активная неконтролируемая системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция или серьезное продолжающееся интеркуррентное заболевание.
11. Неконтролируемый симптоматический гипертиреоз или гипотиреоз
12. Женщины, беременные или кормящие грудью
13. Другие прогрессирующие злокачественные заболевания, требующие лечения.
14. Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 1 недели после приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением пациентов, получающих облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которое необходимо пройти как минимум За 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
15. Симптоматическая первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС), метастазы, лептоменингеальный карциноматоз или нелеченная компрессия спинного мозга. Исключение: пациенты имеют право на участие в программе, если неврологические симптомы и визуализация ЦНС стабильны, а хирургическое вмешательство на ЦНС или лучевая терапия не проводились в течение 28 дней и 14 дней, если стереотаксическая радиохирургия (СРС).
16. Пациенты с неполными клиническими данными
17. Серьезные неврологические или психические расстройства в анамнезе, включая судороги или деменцию, которые могли бы помешать соблюдению режима и подписать согласие.
18. Пациенты, которых исследователи сочли непригодными для включения