Organoidipohjaisen kemoterapialääkkeen tarkkuusseulonnan tehokkuus kilpirauhassyövän hoidon ohjaamiseksi

Sisällön kriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
2. Sytologisesti vahvistettu kilpirauhasen kasvain, mukaan lukien papillaarinen kilpirauhassyöpä (PTC), follikulaarinen kilpirauhassyöpä (FTC), huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä (PDTC), medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC), anaplastinen kilpirauhassyöpä (ATC)
3. Potilaat, jotka on määritelty huonosti erilaistuneiksi jodiresistenteiksi kilpirauhaskasvaimiksi, joilla on leikkauskelvoton paikallisesti edennyt sairaus tai etäpesäkkeitä. Primaarinen kasvain voidaan poistaa tai olla poistamatta, mutta aerodigestiivisen puristuksen tai verenvuodon riski on suljettava pois.

4. Todisteet kilpirauhasen ulkopuolisesta laajenemisesta ja/tai paikallisesti invasiivisesta sairaudesta ja katsotaan olevan riskinä R2-resektiolle hoitamalla ryhmä kliinisessä ja/tai kuituoptisessa tutkimuksessa ja/tai radiografisessa arvioinnissa primaarisessa tai toistuvassa ympäristössä. Todisteita "R2-resektioriskissä" ovat:

   1. Äänihuulethalvaus kuituoptisella tutkimuksella
   2. Kilpirauhasen ulkopuolinen ja/tai ekstranodaalinen pidennys TT- tai MRI-kuvauksessa, mukaan lukien henkitorven ja/tai kurkunpään ruston tunkeutuminen, ruokatorven osallistuminen ja/tai kilpirauhasen alueen lihasten osallistuminen (esim. hihna, sternocleidomastoid, inferior constrictor lihakset) tai luun osallistuminen
   3. Laajentuminen välikarsinaon sisäelinten ja/tai verisuonten vaikutuksella
   4. Kaulavaltimon tai muun suuren suonen kosketus 180 astetta tai enemmän (pois lukien täydellinen kotelointi)
   5. Muut tekijät, jotka saavat osallistujan olemaan "riskissä R2-resektiolle", voidaan sallia tutkimuksen päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–2, eikä leikkaukselle ole lääketieteellistä vasta-aihetta
7. Kirurginen sairastuvuus/monimutkaisuuspisteet 1-4 (kohtalainen, vaikea, erittäin vaikea tai ei leikattavissa)
8. Odotettu eloonjäämisaika oli yli 2 kuukautta

9. Riittävä pääteelinten toiminta (mukaan lukien luuydin, koagulaatio, munuaiset, maksa ja sydän) 28 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä, kuten alla on määritelty:

   1. leukosyytit ≥3 000/mcl
   2. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
   3. verihiutaleet ≥100 000/mcL
   4. hemoglobiini ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
   5. kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin laitoksen yläraja, ellei se johdu Gilbertsin oireyhtymästä
   6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
   7. INR ≤1,5 ​​x laitoksen normaalin yläraja
   8. kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
   9. kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-formulaatiota kohti
   10. normaalit seerumin kalium-, kalsium- ja magnesiumtasot (saattaa saada lisäravinteita). Asteen 1 hypokalsemia (korjattu seerumin kalsium > 8) on hyväksyttävä
10. Valmis ottamaan kasvaimen biopsian ennen koehoitoa, ellei biopsia ole hoitavan lääkärin mielestä mahdollista tai turvallista. Koehenkilöiden on oltava valmiita lopulta leikkaukseen, jos heidän kasvaimensa tulee kirurgisesti leikattavissa
11. Kyky noudattaa avohoitoa, laboratorioseurantaa ja vaatia klinikkakäyntejä tutkimukseen osallistumisen ajan
12. Halukas ja kykenevä antamaan tutkimuspotilaan (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävän edustajan) allekirjoittaman kirjallisen suostumuksen
13. Hedelmällisessä iässä olevien kumppanien potilaiden halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Radiografisesti tunnistetut seuraavat löydökset: intraluminaalinen hengitysteiden kasvain, täydellinen kaulavaltimon koteloituminen/infiltraatio
2. Potilaat, joilla on vasta-aiheita kemoterapiaan liittyville lääkkeille (kuten vaikea koagulopatia, vaikea maksan vajaatoiminta jne.)
3. Kaikki aikaisemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä
4. maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen
5. Potilaat, joilla on vakavia sisätautien perussairauksia, vakavia elinten toimintahäiriöitä, aineenvaihduntasairauksia tai muita sairauksia, jotka vaikuttavat vakavasti eloonjäämiseen
6. Jos > 1 + proteinuria virtsan mittatikkutestissä, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Osallistujat, joiden virtsan proteiini on ≥ 1 g/24 h, eivät kelpaa
7. Merkittävä sydämen ja verisuonten vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa
8. Aktiivinen hemoptyysi (kirkkaan punaista veri ≥ 1/2 tl) tai muu hallitsematon verenvuoto 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä
9. Valtimon/laskimon tromboemboliset tapahtumat viimeisten 12 kuukauden aikana Hoito 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastaisella hoidolla, lukuun ottamatta aspiriinia 81 mg päivässä
10. Aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio tai vakava jatkuva sairaus
11. Hallitsematon oireinen hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
13. Muut hoitoa vaativat etenevät pahanlaatuiset sairaudet
14. Sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 1 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 % luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä, joka on suoritettava loppuun vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
15. Oireellinen primaarinen keskushermoston (CNS) kasvain, etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai hoitamaton selkäytimen kompressio. Poikkeus: Potilaat ovat kelvollisia, jos neurologiset oireet ja keskushermoston kuvantaminen ovat vakaat ja keskushermoston leikkausta tai sädehoitoa ei ole tehty 28 päivään, 14 päivään, jos stereotaktinen radiokirurgia (SRS)
16. Potilaat, joiden kliiniset tiedot eivät ole täydellisiä
17. Aiemmat merkittävät neurologiset tai mielenterveyden häiriöt, mukaan lukien kohtaukset tai dementia, jotka voisivat häiritä noudattamista ja ilmoittaa suostumuksesta
18. Potilaat, joita tutkijat eivät pitäneet mukaan otettavaksi