Effekten av organoid-basert kjemoterapi medikamentpresisjonsscreening for å veilede behandling for kreft i skjoldbruskkjertelen

Inkluderingskriterier:

1. Minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
2. Cytologisk bekreftet thyroidneoplasma, inkludert papillært skjoldbruskkjertelkarsinom (PTC), follikulært skjoldbruskkarsinom (FTC), dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkarsinom (PDTC), medullært skjoldbruskkarsinom (MTC), anaplastisk skjoldbruskkjertelkarsinom (ATC)
3. Pasienter definert som dårlig differensierte jod-refraktære svulster i skjoldbruskkjertelen med inoperabel lokalt avansert sykdom eller metastaser. Den primære svulsten kan fjernes eller ikke, men risikoen for aerodigestive kompresjon eller blødning bør utelukkes.

4. Bevis for ekstrathyroidal ekstensjon og/eller lokalt invasiv sykdom og ansett for risiko for R2-reseksjon av behandlende team på klinisk og/eller fiberoptisk undersøkelse og/eller radiografisk evaluering i primær eller tilbakevendende setting. Bevis på "i risiko for R2-reseksjon" inkluderer:

   1. Stemmebåndslammelse ved fiberoptisk undersøkelse
   2. Ekstratyreoidea og/eller ekstranodal forlengelse på CT eller MR, inkludert trakeal og/eller larynxbrusk invasjon, esophageal involvering og/eller involvering av perithyreoideamuskler (f.eks. stropp, sternocleidomastoid, inferior constrictor-muskulatur) eller beinpåvirkning
   3. Ekstensjon inn i mediastinum med visceral og/eller vaskulær involvering
   4. Involvering av halspulsåren eller andre større kar med 180 grader eller mer (eksklusive fullstendig innkapsling)
   5. Andre faktorer som gjør at deltakeren er "i risiko for R2-reseksjon" kan tillates, etter diskusjon med studiens hovedetterforsker
5. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2 og ingen medisinsk kontraindikasjon mot kirurgi
7. Kirurgisk morbiditet/kompleksitetsscore på 1 til 4 (moderat, alvorlig, svært alvorlig eller uoperabel)
8. Forventet overlevelsestid var mer enn 2 måneder

9. Tilstrekkelig endeorganfunksjon (inkludert benmarg, koagulasjon, nyre, lever og hjerte) 28 dager før studieregistreringen som definert nedenfor:

   1. leukocytter ≥3000/mcL
   2. absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
   3. blodplater ≥100 000/mcL
   4. hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
   5. total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
   6. Alanine Aminotransferase (ALT)/Aspartat Aminotransferase (ASAT) < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
   7. INR ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense
   8. kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
   9. kreatininclearance ≥30 ml/min per Cockcroft-Gault-formulering
   10. normale serumnivåer av kalium, kalsium og magnesium (mottar kanskje tilskudd). Grad 1 hypokalsemi (korrigert serumkalsium > 8) er akseptabelt
10. Villig til å gjennomgå tumorbiopsi før prøvebehandling, med mindre den behandlende legen mener at en biopsi ikke er mulig eller trygg. Forsøkspersonene må være villige til til slutt å gjennomgå kirurgi hvis svulsten deres blir kirurgisk resecerbar
11. Evne til å overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og kreve klinikkbesøk i løpet av studiedeltakelsen
12. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke signert av studiepasient (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt)
13. Vilje hos pasienter med partnere i fertil alder til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandling med studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

1. Radiografisk identifisert følgende funn: intraluminal luftveissvulst, fullstendig carotisinnkapsling/infiltrasjon
2. Pasienter med kontraindikasjoner mot de involverte cellegiftmedisinene (som alvorlig koagulopati, alvorlig nedsatt leverfunksjon, etc.)
3. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen
4. Gastrointestinal malabsorpsjon eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
5. Pasienter med alvorlige indremedisinske underliggende sykdommer, alvorlig organdysfunksjon, metabolske sykdommer eller andre sykdommer som alvorlig påvirker overlevelsen
6. Hvis > 1 + proteinuri på urin peilepinne testing vil gjennomgå 24-timers urin samling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Deltakere med urinprotein ≥1g/24 timer vil ikke være kvalifisert
7. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling
8. Aktiv hemoptyse (lyserødt blod ≥ 1/2 teskje) eller annen ukontrollert blødning innen 21 dager før studieregistreringen
9. Arterielle/venøse tromboemboliske hendelser de siste 12 månedene Behandling innen 30 dager før studieregistrering med antikoagulasjons- eller blodplatebehandling, bortsett fra aspirin 81 mg daglig
10. Aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon, eller alvorlig pågående interkurrent sykdom
11. Ukontrollert symptomatisk hypertyreose eller hypotyreose
12. Kvinner som er gravide eller ammer
13. Andre progressive ondartede sykdommer som krever behandling
14. Strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose studiebehandling, med unntak av pasienter som får stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt, som skal fullføres minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
15. Symptomatisk tumor i det primære sentralnervesystemet (CNS), metastaser, leptomeningeal karsinomatose eller ubehandlet ryggmargskompresjon. Unntak: Pasienter er kvalifisert hvis nevrologiske symptomer og CNS-avbildning er stabile og ingen CNS-kirurgi eller stråling har blitt utført på 28 dager, 14 dager hvis stereotaktisk radiokirurgi (SRS)
16. Pasienter med ufullstendige kliniske data
17. Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens, som ville forstyrre overholdelse og tegn på samtykke informere
18. Pasienter ansett som uegnet for inkludering av etterforskerne