Účinnost přesného screeningu léků na chemoterapii na bázi organických látek jako vodítka pro léčbu rakoviny štítné žlázy

Kritéria zahrnutí:

1. Minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
2. Cytologicky potvrzený novotvar štítné žlázy, včetně papilárního karcinomu štítné žlázy (PTC), folikulárního karcinomu štítné žlázy (FTC), špatně diferencovaného karcinomu štítné žlázy (PDTC), medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC), anaplastického karcinomu štítné žlázy (ATC)
3. Pacienti definováni jako špatně diferencované na jód refrakterní tumory štítné žlázy s inoperabilním lokálně pokročilým onemocněním nebo metastázami. Primární nádor může nebo nemusí být odstraněn, ale riziko aerodigestivní komprese nebo krvácení by mělo být vyloučeno.

4. Důkazy o extratyreoidálním rozšíření a/nebo lokálně invazivním onemocnění a považovaném za rizikové pro resekci R2 ošetřujícím týmem na klinickém a/nebo fibrooptickém vyšetření a/nebo radiografickém vyšetření v primárním nebo rekurentním nastavení. Důkazy o „rizikové resekci R2“ zahrnují:

   1. Paralýza hlasivek fibrooptickým vyšetřením
   2. Extratyreoidální a/nebo extranodální extenze na CT nebo MRI, včetně invaze tracheální a/nebo laryngeální chrupavky, postižení jícnu a/nebo postižení perityreoidálních svalů (např. popruh, sternocleidomastoideus, dolní stahovací svaly) nebo postižení kosti
   3. Rozšíření do mediastina s viscerálním a/nebo cévním postižením
   4. Postižení krční tepny nebo jiné velké cévy o 180 stupňů nebo více (kromě úplného opouzdření)
   5. Po projednání s hlavním zkoušejícím studie mohou být povoleny další faktory, které způsobují, že je účastník „v riziku resekce R2“.
5. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECIST v1.1
6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 a žádná lékařská kontraindikace k operaci
7. Skóre chirurgické morbidity/komplexity 1 až 4 (střední, závažná, velmi závažná nebo neresekovatelná)
8. Očekávaná doba přežití byla více než 2 měsíce

9. Přiměřená funkce koncových orgánů (včetně kostní dřeně, koagulace, ledvin, jater a srdce) 28 dní před registrací studie, jak je definováno níže:

   1. leukocyty ≥3 000/mcL
   2. absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
   3. krevní destičky ≥100 000/mcl
   4. hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
   5. celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu, pokud to není připisováno Gilbertsovu syndromu
   6. Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
   7. INR ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
   8. kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
   9. clearance kreatininu ≥30 ml/min na Cockcroft-Gaultovu formulaci
   10. normální hladiny draslíku, vápníku a hořčíku v séru (může užívat doplňky stravy). Hypokalcémie 1. stupně (upravený sérový vápník > 8) je přijatelná
10. Ochota podstoupit biopsii nádoru před zkušební léčbou, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře není biopsie proveditelná nebo bezpečná. Subjekty musí být ochotny nakonec podstoupit chirurgický zákrok, pokud se jejich nádor stane chirurgicky resekovatelným
11. Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a vyžadovat návštěvy kliniky po dobu účasti ve studii
12. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem studie (nebo případně právně přijatelným zástupcem)
13. Ochota pacientek s partnerkami ve fertilním věku používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby studovaným lékem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku

Kritéria vyloučení:

1. Radiograficky identifikované následující nálezy: intraluminální tumor dýchacích cest, kompletní obal/infiltrace karotidy
2. Pacienti s kontraindikacemi k příslušným chemoterapeutickým lékům (jako je těžká koagulopatie, závažné poškození jaterních funkcí atd.)
3. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby
4. Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci studovaného léku
5. Pacienti se závažnými základními interními chorobami, závažnými orgánovými dysfunkcemi, metabolickými onemocněními nebo jinými chorobami, které vážně ovlivňují přežití
6. Pokud je > 1 + proteinurie na vyšetření moči pomocí proužků, podstoupí se 24hodinový sběr moči pro kvantitativní vyhodnocení proteinurie. Účastníci s bílkovinami v moči ≥1g/24 h nebudou způsobilí
7. Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu
8. Aktivní hemoptýza (jasně červená krev ≥ 1/2 čajové lžičky) nebo jiné nekontrolované krvácení během 21 dnů před registrací studie
9. Arteriální/venózní tromboembolické příhody za posledních 12 měsíců Léčba během 30 dnů před registrací studie antikoagulační nebo protidestičkovou terapií, kromě aspirinu 81 mg denně
10. Aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebo závažné probíhající interkurentní onemocnění
11. Nekontrolovaná symptomatická hypertyreóza nebo hypotyreóza
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
13. Další progresivní maligní onemocnění vyžadující léčbu
14. Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne od první dávky hodnocené léčby, s výjimkou pacientů, kteří dostávají záření do více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření, která musí být dokončena min. 4 týdny před první dávkou studijní léčby
15. Symptomatický primární nádor centrálního nervového systému (CNS), metastázy, leptomeningeální karcinomatóza nebo neléčená komprese míchy. Výjimka: Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou neurologické symptomy a zobrazení CNS stabilní a nebyla provedena žádná operace CNS nebo ozařování po dobu 28 dnů, 14 dnů, pokud stereotaktická radiochirurgie (SRS)
16. Pacienti s neúplnými klinickými údaji
17. Anamnéza významné neurologické nebo duševní poruchy, včetně záchvatů nebo demence, která by narušovala compliance a znamení souhlasu informovat
18. Pacienti, které vyšetřovatelé považovali za nevhodné pro zařazení