Wirksamkeit des Präzisionsscreenings auf organoidbasierte Chemotherapeutika als Leitfaden für die Behandlung von Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
2. Zytologisch bestätigte Schilddrüsenneoplasien, einschließlich papilläres Schilddrüsenkarzinom (PTC), follikuläres Schilddrüsenkarzinom (FTC), schlecht differenziertes Schilddrüsenkarzinom (PDTC), medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC), anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (ATC)
3. Patienten definiert als schlecht differenzierte jodrefraktäre Schilddrüsentumoren mit inoperabler lokal fortgeschrittener Erkrankung oder Metastasen. Der Primärtumor kann entfernt werden oder auch nicht, das Risiko einer aerodigestiven Kompression oder Blutung sollte jedoch ausgeschlossen werden.

4. Hinweise auf eine extrathyroidale Ausdehnung und/oder eine lokal invasive Erkrankung und ein Risiko für eine R2-Resektion durch das Behandlungsteam bei klinischer und/oder faseroptischer Untersuchung und/oder radiologischer Beurteilung im primären oder rezidivierenden Setting. Hinweise auf „Risiko einer R2-Resektion“ umfassen:

   1. Stimmbandlähmung durch faseroptische Untersuchung
   2. Extrathyroidale und/oder extranodale Ausdehnung im CT oder MRT, einschließlich Invasion des Tracheal- und/oder Kehlkopfknorpels, Beteiligung der Speiseröhre und/oder Beteiligung der Perithyroidmuskulatur (z. B. Bandmuskulatur, M. sternocleidomastoideus, M. constrictor inferior) oder Knochenbeteiligung
   3. Ausdehnung in das Mediastinum mit viszeraler und/oder vaskulärer Beteiligung
   4. Beteiligung der Halsschlagader oder eines anderen großen Gefäßes um 180 Grad oder mehr (ausgenommen vollständige Umhüllung)
   5. Andere Faktoren, die dazu führen, dass der Teilnehmer einem „Risiko für eine R2-Resektion“ ausgesetzt ist, können nach Rücksprache mit dem Hauptforscher der Studie zugelassen werden
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 und keine medizinische Kontraindikation für eine Operation
7. Chirurgische Morbiditäts-/Komplexitätsbewertung von 1 bis 4 (mittelschwer, schwer, sehr schwer oder nicht resezierbar)
8. Die erwartete Überlebenszeit betrug mehr als 2 Monate

9. Angemessene Endorganfunktion (einschließlich Knochenmark, Gerinnung, Nieren, Leber und Herz) 28 Tage vor der Studienregistrierung wie unten definiert:

   1. Leukozyten ≥3.000/mcL
   2. absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mcL
   3. Blutplättchen ≥100.000/mcL
   4. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht auf Gilberts-Syndrom zurückzuführen
   6. Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   7. INR ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   8. Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
   9. Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min pro Cockcroft-Gault-Formulierung
   10. normale Kalium-, Kalzium- und Magnesiumspiegel im Serum (erhalten möglicherweise Nahrungsergänzungsmittel). Eine Hypokalzämie Grad 1 (korrigierter Serumkalziumwert > 8) ist akzeptabel
10. Bereit, sich vor der Probebehandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen, es sei denn, der behandelnde Arzt ist der Meinung, dass eine Biopsie nicht durchführbar oder sicher ist. Die Probanden müssen bereit sein, sich letztendlich einer Operation zu unterziehen, wenn ihr Tumor chirurgisch resezierbar wird
11. Fähigkeit, ambulante Behandlungen und Laborüberwachungen einzuhalten und Klinikbesuche für die Dauer der Studienteilnahme zu fordern
12. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vom Studienpatienten (oder ggf. einem rechtlich akzeptablen Vertreter) unterzeichnet wurde.
13. Bereitschaft von Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Röntgenologisch wurden folgende Befunde festgestellt: intraluminaler Atemwegstumor, vollständige Karotisumhüllung/Infiltration
2. Patienten mit Kontraindikationen für die beteiligten Chemotherapeutika (z. B. schwere Koagulopathie, schwere Leberfunktionsstörung usw.)
3. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung über dem Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) liegen
4. Gastrointestinale Malabsorption oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
5. Patienten mit schwerwiegenden internistischen Grunderkrankungen, schwerwiegenden Organstörungen, Stoffwechselerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die das Überleben erheblich beeinträchtigen
6. Bei > 1 + Proteinurie im Urinmessstreifentest wird eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie durchgeführt. Teilnehmer mit Urinprotein ≥1 g/24 h sind nicht teilnahmeberechtigt
7. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern
8. Aktive Hämoptyse (hellrotes Blut ≥ 1/2 Teelöffel) oder andere unkontrollierte Blutungen innerhalb von 21 Tagen vor der Studienregistrierung
9. Arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse in den letzten 12 Monaten. Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Studienregistrierung mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, außer Aspirin 81 mg täglich
10. Aktive unkontrollierte systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion oder schwere anhaltende interkurrente Erkrankung
11. Unkontrollierte symptomatische Hyperthyreose oder Hypothyreose
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen
13. Andere fortschreitende bösartige Erkrankungen, die einer Behandlung bedürfen
14. Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Linderung innerhalb einer Woche nach der ersten Dosis der Studienbehandlung, mit Ausnahme von Patienten, die eine Bestrahlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem weiten Strahlenfeld erhalten, die mindestens abgeschlossen sein muss 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
15. Symptomatischer primärer Tumor des Zentralnervensystems (ZNS), Metastasen, leptomeningeale Karzinomatose oder unbehandelte Rückenmarkskompression. Ausnahme: Patienten sind berechtigt, wenn die neurologischen Symptome und die ZNS-Bildgebung stabil sind und 28 Tage lang keine ZNS-Operation oder Bestrahlung durchgeführt wurde, 14 Tage bei stereotaktischer Radiochirurgie (SRS).
16. Patienten mit unvollständigen klinischen Daten
17. Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychischer Störungen, einschließlich Krampfanfällen oder Demenz, die die Compliance beeinträchtigen würden, und Aufklärung über die Einwilligungserklärung
18. Patienten, die von den Prüfärzten als für die Aufnahme ungeeignet erachtet wurden