Skuteczność precyzyjnych badań przesiewowych w zakresie chemioterapii na bazie organoidów w celu ukierunkowania leczenia raka tarczycy

Kryteria włączenia:

1. Ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
2. Cytologicznie potwierdzony nowotwór tarczycy, w tym rak brodawkowaty tarczycy (PTC), rak pęcherzykowy tarczycy (FTC), rak słabo zróżnicowany tarczycy (PDTC), rak rdzeniasty tarczycy (MTC), rak anaplastyczny tarczycy (ATC)
3. Pacjenci definiowani jako słabo zróżnicowane guzy tarczycy oporne na jod, z nieoperacyjną, miejscowo zaawansowaną chorobą lub przerzutami. Guz pierwotny można usunąć lub nie, należy jednak wykluczyć ryzyko ucisku na przewód pokarmowy lub krwawienia.

4. Dowody na rozrost pozatarczycowy i/lub miejscowo inwazyjną chorobę oraz uznane przez zespół leczący za obciążone ryzykiem resekcji R2 na podstawie badania klinicznego i/lub światłowodu i/lub oceny radiograficznej w przypadku choroby pierwotnej lub nawrotowej. Dowody na „ryzyko resekcji R2” obejmują:

   1. Porażenie strun głosowych w badaniu światłowodowym
   2. Pozatarczycowe i/lub pozawęzłowe rozszerzenie w CT lub MRI, w tym naciekanie chrząstki tchawicy i/lub krtani, zajęcie przełyku i/lub zajęcie mięśni okołotarczycowych (np. pasek, mostkowo-obojczykowo-sutkowy, zwieracz dolny) lub zajęcie kości
   3. Rozszerzenie do śródpiersia z zajęciem narządów wewnętrznych i/lub naczyń
   4. Zajęcie tętnicy szyjnej lub innego głównego naczynia o 180 stopni lub więcej (z wyjątkiem całkowitego osłonięcia)
   5. Można dopuścić inne czynniki, które sprawiają, że uczestnik jest „narażony na ryzyko resekcji R2”, po dyskusji z głównym badaczem badania
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST v1.1
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 i brak przeciwwskazań medycznych do operacji
7. Wynik w zakresie zachorowalności/złożoności chirurgicznej od 1 do 4 (umiarkowany, ciężki, bardzo poważny lub nieoperacyjny)
8. Oczekiwany czas przeżycia wynosił ponad 2 miesiące

9. Odpowiednia czynność narządów końcowych (w tym szpiku kostnego, krzepnięcia, nerek, wątroby i serca) 28 dni przed rejestracją do badania, jak zdefiniowano poniżej:

   1. leukocyty ≥3000/mcL
   2. bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mcL
   3. płytki krwi ≥100 000/mcL
   4. hemoglobina ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
   5. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy obowiązująca w placówce, chyba że jest to przypisane zespołowi Gilberta
   6. Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 x górna granica normy instytucjonalna
   7. INR ≤1,5 ​​x instytucjonalna górna granica normy
   8. kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
   9. klirens kreatyniny ≥30 ml/min w przypadku preparatu Cockcrofta-Gaulta
   10. prawidłowe stężenie potasu, wapnia i magnezu w surowicy (może przyjmować suplementy). Dopuszczalna jest hipokalcemia 1. stopnia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 8).
10. Chęć poddania się biopsji guza przed próbnym leczeniem, chyba że w opinii lekarza prowadzącego biopsja jest niewykonalna lub bezpieczna. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na ostateczne poddanie się operacji, jeśli ich guz będzie możliwy do resekcji chirurgicznej
11. Zdolność do przestrzegania leczenia ambulatoryjnego, monitorowania badań laboratoryjnych i konieczności wizyt w klinice na czas udziału w badaniu
12. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody podpisanej przez pacjenta objętego badaniem (lub prawnie dopuszczalnego przedstawiciela, jeśli ma to zastosowanie)
13. Chęć pacjentek mających partnerów w wieku rozrodczym do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wykluczenia:

1. Radiologicznie zidentyfikowano następujące zmiany: guz w świetle dróg oddechowych, całkowite pokrycie/naciek tętnicy szyjnej
2. Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowanych leków stosowanych w chemioterapii (takimi jak ciężka koagulopatia, ciężkie zaburzenia czynności wątroby itp.)
3. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszego leczenia, o stopniu większym niż stopień 1 według kryteriów CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
4. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie badanego leku
5. Pacjenci z poważnymi chorobami wewnętrznymi, poważną dysfunkcją narządów, chorobami metabolicznymi lub innymi chorobami poważnie wpływającymi na przeżycie
6. Jeśli > 1 + białkomocz w badaniu paskowym moczu, zostanie on poddany całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Uczestnicy, u których poziom białka w moczu wynosi ≥1 g/24 h, nie zostaną zakwalifikowani
7. Znaczące zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
8. Aktywna krwioplucie (jasnoczerwona krew ≥ 1/2 łyżeczki) lub inne niekontrolowane krwawienie w ciągu 21 dni przed rejestracją do badania
9. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy Leczenie w ciągu 30 dni przed rejestracją do badania lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi, oprócz aspiryny w dawce 81 mg na dobę
10. Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza lub poważna, współistniejąca choroba
11. Niekontrolowana objawowa nadczynność lub niedoczynność tarczycy
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Inne postępujące choroby nowotworowe wymagające leczenia
14. Radioterapia ograniczonym polem promieniowania w celach paliatywnych w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących napromienianie do ponad 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem napromieniania, które należy ukończyć co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
15. Objawowy pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty, rak opon mózgowo-rdzeniowych lub nieleczony ucisk rdzenia kręgowego. Wyjątek: Pacjenci kwalifikują się do leczenia, jeśli objawy neurologiczne i obrazowanie OUN są stabilne i nie wykonano operacji ani radioterapii OUN przez 28 dni, 14 dni w przypadku radiochirurgii stereotaktycznej (SRS)
16. Pacjenci z niekompletnymi danymi klinicznymi
17. Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym drgawek lub demencji, które mogłyby zakłócać przestrzeganie zaleceń i poinformować o podpisaniu zgody
18. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do włączenia do badania