Efficacia dello screening di precisione dei farmaci chemioterapici basati su organoidi per guidare il trattamento del cancro alla tiroide

Criteri di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
2. Neoplasie della tiroide confermate citologicamente, inclusi carcinoma papillare della tiroide (PTC), carcinoma follicolare della tiroide (FTC), carcinoma della tiroide scarsamente differenziato (PDTC), carcinoma midollare della tiroide (MTC), carcinoma anaplastico della tiroide (ATC)
3. Pazienti definiti come tumori tiroidei refrattari allo iodio scarsamente differenziati con malattia localmente avanzata inoperabile o metastasi. Il tumore primario può essere rimosso o meno, ma deve essere escluso il rischio di compressione aerodigestiva o sanguinamento.

4. Evidenza di estensione extratiroidea e/o malattia localmente invasiva e ritenuta a rischio di resezione R2 dall'équipe curante all'esame clinico e/o con fibre ottiche e/o valutazione radiografica nel contesto primario o ricorrente. L'evidenza di "a rischio di resezione R2" include:

   1. Paralisi delle corde vocali mediante esame con fibre ottiche
   2. Estensione extratiroidea e/o extranodale alla TC o alla RM, inclusa l'invasione della cartilagine tracheale e/o laringea, il coinvolgimento esofageo e/o il coinvolgimento dei muscoli peritiroidei (ad es. cinghia, sternocleidomastoideo, muscoli costrittori inferiori) o coinvolgimento osseo
   3. Estensione al mediastino con coinvolgimento viscerale e/o vascolare
   4. Coinvolgimento dell'arteria carotide o di altro vaso importante di 180 gradi o più (escluso il rivestimento completo)
   5. Altri fattori che rendono il partecipante "a rischio di resezione R2" possono essere ammessi, previa discussione con il ricercatore principale dello studio
5. Almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 e nessuna controindicazione medica all'intervento chirurgico
7. Punteggio di morbilità/complessità chirurgica da 1 a 4 (moderato, grave, molto grave o non resecabile)
8. Il tempo di sopravvivenza previsto era superiore a 2 mesi

9. Adeguata funzionalità degli organi terminali (inclusi midollo osseo, coagulazione, renale, epatico e cardiaco) 28 giorni prima della registrazione dello studio come definito di seguito:

   1. leucociti ≥ 3.000/μL
   2. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
   3. piastrine ≥100.000/μL
   4. emoglobina ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
   5. bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale, a meno che non sia attribuita alla sindrome di Gilberts
   6. Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore normale istituzionale
   7. INR ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale
   8. creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
   9. clearance della creatinina ≥ 30 ml/min per formulazione di Cockcroft-Gault
   10. livelli sierici normali di potassio, calcio e magnesio (potrebbero ricevere integratori). L'ipocalcemia di grado 1 (calcio sierico corretto > 8) è accettabile
10. Disponibilità a sottoporsi a biopsia del tumore prima del trattamento di prova, a meno che, a parere del medico curante, una biopsia non sia fattibile o sicura. I soggetti devono essere disposti a sottoporsi infine a un intervento chirurgico se il loro tumore diventa resecabile chirurgicamente
11. Capacità di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e richiedere visite cliniche per tutta la durata della partecipazione allo studio
12. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto firmato dal paziente dello studio (o da un rappresentante legalmente accettabile, se applicabile)
13. Disponibilità dei pazienti con partner in età fertile a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. I seguenti risultati sono stati identificati radiograficamente: tumore delle vie aeree intraluminali, rivestimento/infiltrazione carotidea completa
2. I pazienti con controindicazioni ai farmaci chemioterapici coinvolti (come grave coagulopatia, grave compromissione della funzionalità epatica, ecc.)
3. Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio
4. Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco in studio
5. Pazienti con gravi patologie preesistenti di medicina interna, gravi disfunzioni d'organo, malattie metaboliche o altre malattie che compromettono gravemente la sopravvivenza
6. Se > 1 + proteinuria al test delle urine con dipstick, verrà effettuata la raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​urinarie ≥ 1 g/24 ore non saranno idonei
7. Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca che richiede trattamento medico
8. Emottisi attiva (sangue rosso vivo ≥ 1/2 cucchiaino) o altro sanguinamento incontrollato entro 21 giorni prima della registrazione dello studio
9. Eventi tromboembolici arteriosi/venosi negli ultimi 12 mesi Trattamento entro 30 giorni prima della registrazione dello studio con terapia anticoagulante o antipiastrinica, ad eccezione di aspirina 81 mg al giorno
10. Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva e incontrollata o grave malattia intercorrente in corso
11. Ipertiroidismo o ipotiroidismo sintomatico non controllato
12. Donne in gravidanza o in allattamento
13. Altre malattie maligne progressive che richiedono un trattamento
14. Radioterapia con un campo di radiazioni limitato a scopo palliativo entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei pazienti che ricevono radiazioni su più del 30% del midollo osseo o con un campo di radiazioni ampio, che deve essere completato almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
15. Tumore primario sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi, carcinosi leptomeningea o compressione del midollo spinale non trattata. Eccezione: i pazienti sono idonei se i sintomi neurologici e l'imaging del sistema nervoso centrale sono stabili e non è stato eseguito alcun intervento chirurgico o radioterapia del sistema nervoso centrale per 28 giorni, 14 giorni se radiochirurgia stereotassica (SRS)
16. Pazienti con dati clinici incompleti
17. Storia di disturbi neurologici o mentali significativi, comprese convulsioni o demenza, che potrebbero interferire con la conformità e la firma del consenso informato
18. Pazienti ritenuti non idonei all'inclusione da parte degli investigatori