Eficácia da triagem de precisão de medicamentos quimioterápicos baseados em organoides para orientar o tratamento do câncer de tireoide

Critérios de inclusão:

1. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
2. Neoplasia da tireoide confirmada citologicamente, incluindo carcinoma papilífero da tireoide (PTC), carcinoma folicular da tireoide (FTC), carcinoma pouco diferenciado da tireoide (PDTC), carcinoma medular da tireoide (CMT), carcinoma anaplásico da tireoide (ATC)
3. Pacientes definidos como tumores de tireoide pouco diferenciados e refratários ao iodo, com doença localmente avançada inoperável ou metástases. O tumor primário pode ou não ser removido, mas o risco de compressão aerodigestiva ou sangramento deve ser excluído.

4. Evidência de extensão extratireoidiana e/ou doença localmente invasiva e considerada em risco de ressecção R2 pela equipe de tratamento em exame clínico e/ou de fibra óptica e/ou avaliação radiográfica no cenário primário ou recorrente. A evidência de “risco de ressecção R2” inclui:

   1. Paralisia das cordas vocais por exame de fibra óptica
   2. Extensão extratireóidea e/ou extranodal na TC ou RM, incluindo invasão da cartilagem traqueal e/ou laríngea, envolvimento esofágico e/ou envolvimento dos músculos peritireoidianos (por exemplo, cinta, esternocleidomastóideo, músculos constritores inferiores) ou envolvimento ósseo
   3. Extensão para o mediastino com envolvimento visceral e/ou vascular
   4. Envolvimento da artéria carótida ou de outro vaso importante em 180 graus ou mais (excluindo encapsulamento completo)
   5. Outros fatores que tornem o participante “em risco de ressecção R2” podem ser permitidos, após discussão com o investigador principal do estudo
5. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 e nenhuma contraindicação médica para cirurgia
7. Pontuação de morbidade/complexidade cirúrgica de 1 a 4 (moderada, grave, muito grave ou irressecável)
8. O tempo de sobrevivência esperado era superior a 2 meses

9. Função adequada dos órgãos-alvo (incluindo medula óssea, coagulação, renal, hepática e cardíaca) 28 dias antes do registro do estudo, conforme definido abaixo:

   1. leucócitos ≥3.000/mcL
   2. contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
   3. plaquetas ≥100.000/mcL
   4. hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
   5. bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal, a menos que seja atribuída à síndrome de Gilberts
   6. Alanina Aminotransferase (ALT)/Aspartato Aminotransferase (AST) <2,5 x limite superior institucional do normal
   7. INR ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal
   8. creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
   9. depuração de creatinina ≥30 mL/min por formulação de Cockcroft-Gault
   10. níveis séricos normais de potássio, cálcio e magnésio (pode estar recebendo suplementos). A hipocalcemia grau 1 (cálcio sérico corrigido > 8) é aceitável
10. Disposto a se submeter à biópsia do tumor antes do tratamento experimental, a menos que, na opinião do médico assistente, uma biópsia não seja viável ou segura. Os indivíduos devem estar dispostos a se submeter à cirurgia se o tumor se tornar ressecável cirurgicamente
11. Capacidade de cumprir o tratamento ambulatorial, monitoramento laboratorial e exigir visitas clínicas durante a participação no estudo
12. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito assinado pelo paciente do estudo (ou representante legalmente aceitável, se aplicável)
13. Disposição de pacientes com parceiros com potencial para engravidar para usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critérios de exclusão:

1. Os seguintes achados radiograficamente identificados: tumor intraluminal das vias aéreas, encapsulamento/infiltração carotídea completo
2. Pacientes com contraindicações aos medicamentos quimioterápicos envolvidos (como coagulopatia grave, comprometimento grave da função hepática, etc.)
3. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior superiores ao grau 1 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo
4. Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção do medicamento em estudo
5. Pacientes com doenças subjacentes graves de medicina interna, disfunções orgânicas graves, doenças metabólicas ou outras doenças que afetem seriamente a sobrevivência
6. Se> 1 + proteinúria no teste de urina com tira reagente será submetido à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Participantes com proteína na urina ≥1g/24 h não serão elegíveis
7. Comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo, ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico
8. Hemoptise ativa (sangue vermelho vivo ≥ 1/2 colher de chá) ou outro sangramento não controlado nos 21 dias anteriores ao registro do estudo
9. Eventos tromboembólicos arteriais/venosos nos últimos 12 meses Tratamento nos 30 dias anteriores ao registro do estudo com terapia anticoagulante ou antiplaquetária, além de aspirina 81 mg por dia
10. Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa não controlada ou doença intercorrente grave e contínua
11. Hipertireoidismo ou hipotireoidismo sintomático não controlado
12. Mulheres grávidas ou amamentando
13. Outras doenças malignas progressivas que requerem tratamento
14. Radioterapia com campo de radiação limitado para paliação dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de pacientes que recebem radiação em mais de 30% da medula óssea ou com campo de radiação amplo, que deve ser concluído pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
15. Tumor primário sintomático do sistema nervoso central (SNC), metástases, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não tratada. Exceção: os pacientes são elegíveis se os sintomas neurológicos e as imagens do SNC estiverem estáveis ​​e nenhuma cirurgia ou radiação do SNC tiver sido realizada por 28 dias, 14 dias se radiocirurgia estereotáxica (SRS)
16. Pacientes com dados clínicos incompletos
17. História de distúrbio neurológico ou mental significativo, incluindo convulsões ou demência, que possa interferir na adesão e sinal de consentimento informar
18. Pacientes considerados inadequados para inclusão pelos investigadores