成人先天性心疾患における微小血管機能不全と運動トレーニングの効果 (MICONEX)

実験的：腕を鍛える

各参加者は、参加者が身体活動ガイドラインを確実に満たすように開発された、有酸素インターバルサイクルトレーニングと動的筋力運動プログラムを組み合わせた個別のリハビリテーションスケジュールを受けました。

行動：運動トレーニング

各参加者は、参加者が身体活動ガイドラインを確実に満たすように開発された、有酸素インターバルサイクルトレーニングと動的筋力運動プログラムを組み合わせた個別のリハビリテーションスケジュールを受けました。 有酸素トレーニングでは、患者は週に3回、自宅でエアロバイクで30～45分間サイクリングした。 各トレーニング セッション中、胸部ストラップを使用して心拍数 (HR) が継続的に記録され、スマートフォン アプリケーションに表示されました。 目標心拍数ゾーンは、集中的な有酸素トレーニングと広範な有酸素トレーニングを交互に行う間隔で事前に定義されています。 このプログラムは、16 週間後に 40 分間の集中的な有酸素トレーニングを完了することを目的とした段階的な構造に従っています。 筋力トレーニング プログラムでは、主要な筋肉群を対象とした 4 つのダイナミックなエクササイズを週 3 回実施しました。 2 週間ごとに、開始位置を変更したり、重量を追加したりして、これらのエクササイズを強化しました。

他の名前：

• 研修プログラム
• 運動プログラム
• 自宅ベースの有酸素運動および筋力運動プログラム
• 運動トレーニングプログラム

介入なし：従来のケアアーム

従来の治療群では、患者は明確な運動に関するアドバイスを受けなかったが、最初の研究訪問時に現在の身体活動ガイドラインに従って健康的なライフスタイルに関する一般的な情報が提供された。

冠微小血管機能: 冠血流予備量

冠血流予備力 (CFR) は、心尖側の修正 2 腔像で左前下行動脈 (LAD) の中間から遠位までのパルス波ドップラー測定を使用して測定されました。 ベースラインおよび充血中（140 μg/kg/min の速度で 3 分間のアデノシン静脈内投与後）、拡張期ドプラ流速のピークの 3 つの最適なプロファイルを測定し、結果を平均しました。 次いで、ＣＦＲを、充血速度と基礎平均ピーク速度との間の比として計算した。

末梢微小血管機能: 反応性充血指数

末梢微小血管機能は、末梢動脈眼圧測定法 (PAT) (Endo-PAT2000®、Itamar Medical、ソフトウェア バージョン 3.2.4、 カイサリア、イスラエル）。 相対的虚血は、前腕の血圧カフを収縮期血圧より少なくとも 100 mmHg 上回るまで膨張させることによって引き起こされました。 5 分間の期間後、カフを急速に収縮させることによって反応性充血を誘発しました。 反応性充血指数（RHI）は、カフ収縮後 1 分から始まる 1 分間の PAT 信号の平均振幅（最大脈拍振幅）を 3.5 分間の PAT 信号の平均振幅で割った比として定義されます。カフ膨張前の期間（ベースライン脈拍振幅）。 ＲＨＩおよびフラミンガム修正ＲＨＩ（ｆＲＨＩ）は、専用ソフトウェア（Ｉｔａｍａｒ Ｍｅｄｉｃａｌ）によって計算された。

末梢微小血管機能: フラミンガム修正反応性充血指数

末梢微小血管機能は、末梢動脈眼圧測定法 (PAT) (Endo-PAT2000®、Itamar Medical、ソフトウェア バージョン 3.2.4、 カイサリア、イスラエル）。 相対的虚血は、前腕の血圧カフを収縮期血圧より少なくとも 100 mmHg 上回るまで膨張させることによって引き起こされました。 5 分間の期間後、カフを急速に収縮させることによって反応性充血を誘発しました。 反応性充血指数（RHI）は、カフ収縮後 1 分から始まる 1 分間の PAT 信号の平均振幅（最大脈拍振幅）を 3.5 分間の PAT 信号の平均振幅で割った比として定義されます。カフ膨張前の期間（ベースライン脈拍振幅）。 ＲＨＩおよびフラミンガム修正ＲＨＩ（ｆＲＨＩ）は、専用ソフトウェア（Ｉｔａｍａｒ Ｍｅｄｉｃａｌ）によって計算された。

頸動脈壁の厚さ: 頸動脈内膜中膜の厚さ

頸動脈内膜中膜厚さ（IMT）を測定しました。10 MHz リニアアレイトランスデューサ（Aloka Prosound 6 Ultrasound Linear Probe LN 5413、日立アロカ メディカル、日本）を備えた B モードおよびカラードップラー超音波を使用して、右頸動脈内膜中膜厚さを評価しました。総頸動脈、内頸動脈、外頸動脈。 頸動脈 IMT を評価するために標準化されたプロトコルが適用されました。簡単に言えば、すべての被験者が仰臥位で頭をスキャン部位から 45 度回転させて検査されました。 測定は、2 cm の距離に沿った壁の自動電子追跡を使用して行われました。 総頸動脈、頸動脈分岐部の約 2 cm 近位で 3 つの測定値を取得し、値を平均して平均 IMT を決定しました。

大動脈の硬さ: 脈波速度

全身の大動脈硬化は、脈波伝播速度 (PWV) と増大指数 (AIx) (Sphygmocor system®、AtCor Medical、West Ryde、オーストラリア) を使用して測定されました。

PWVの場合、圧平眼圧計(Millar Instruments)を右総頚動脈と右大腿動脈の両方に配置した。 近位（つまり頸動脈）および遠位（つまり大腿）の脈拍を連続的に記録し、平均した。 PWV は、頸動脈から遠位までの経路長を通過時間で割ったものとして計算されました。 過大評価を防ぐために、0.8 のスケーリング係数を適用して、直接頸動脈-大腿部距離を使用して取得された PWV 値を補正 PWV (PWVc) に変換しました。

大動脈硬化: 増加指数

全身の大動脈硬化は、脈波伝播速度 (PWV) と増大指数 (AIx) (Sphygmocor system®、AtCor Medical、West Ryde、オーストラリア) を使用して測定されました。

中心ＡＩｘについては、右頸動脈のレベルで圧平眼圧計（Ｍｉｌｌａｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を使用して３つの測定値が得られた。 ＡＩｘは、脈圧（収縮期血圧と拡張期血圧の差として定義される）に対する増大（波の反射に起因する）の比として決定された。

炎症：白血球数

絶食時末梢血を、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）チューブ（BD Vacutainer（登録商標）、カナダ）を使用して採取した。 EDTA サンプルを Sysmex XN-9100 (Sysmex、ドイツ) を使用して分析し、白血球数を定量しました。

炎症: 高感度 C 反応性タンパク質

絶食時末梢血を、血清バキュエットチューブ（BD Vacutainer（登録商標）、カナダ）を使用して収集した。 Atellica® IM/CH Analyzer (Siemens Healthcare、ドイツ) を使用して血清サンプルを分析し、高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP) 濃度を定量しました。

酸化ストレス：スーパーオキシドアニオンラジカル

スーパーオキシドアニオンラジカルレベルは、電子常磁性共鳴（EPR）分光法を使用して定量されました。

患者からの絶食時の静脈血サンプルをヘパリンチューブ（BD vacutainer®、カナダ）で採取した場合、血液 100 μl を直ちにスピンプローブ CMH 100 μL に加えました。 混合後すぐにサンプルを急速冷凍し、分析まで -80°C で保存しました。 マーストリヒト大学（トキシコゲノミクス学部）で行われた分析のために、CMHと血液の混合物が解凍され、50μlのガラスキャピラリー（Hirschmann®、ドイツ）に移されました。 ガラス毛細管を EPR の共振器内に配置しました。 EPR 測定は、ER 4119HS 高感度共振器と X バンド周波数で動作する 12 kW 電源を備えた Bruker EMX 1273 分光計で実行されました。 データは WinEPR (Brüker、ドイツ) ソフトウェアを使用して分析され、ラジカルは ESR ピーク振幅任意単位 (A.U.) として特定および定量化されました。

左心室機能: 駆出率

すべての心エコー検査は、EPIQ7 超音波システム (Philips Medical Systems、ベスト、オランダ) の高調波イメージングを利用して、2 人の経験豊富な超音波検査技師によって実行されました。 詳細な 2D 経胸壁心エコー図は、患者を左側臥位に配置して実行されました。

左心室 (LV)* 収縮機能の評価では、シンプソン バイプレーン法を使用して LV 駆出率 (LVEF) を測定しました。

※「LV」とは形態的LVを指します。

左心室機能: 全体的な縦方向の歪み

すべての心エコー検査は、EPIQ7 超音波システム (Philips Medical Systems、ベスト、オランダ) の高調波イメージングを利用して、2 人の経験豊富な超音波検査技師によって実行されました。 詳細な 2D 経胸壁心エコー図は、患者を左側臥位に配置して実行されました。

左心室 (LV)* 収縮機能の評価では、3 つの心尖部縦方向 LV チャンバー像 (2 室、3 室、および 4 室) を組み合わせて、LV 全体縦方向ひずみ (LV GLS) を計算しました。

※「LV」とは形態的LVを指します。

右心室機能: 面積変化率

右心室 (RV)* は、新しい 2 次元マルチプレーン心エコー検査 (2D MPE) アプローチを使用して包括的に評価され、4 つの RV ビューが明らかになりました: 焦点を当てた短縮されていない RV ビュー (4C)、冠状静脈洞ビュー (CS)、大動脈ビュー ( Ao) とコロナル ビュー (CV)。

RV 面積変化率 (FAC) ((拡張末期面積 - 収縮末期面積)/拡張末期面積 x 100 として計算) を 4 つの RV ビューすべてで記録しました。 個々の RV 壁からの値に加えて、1 人の個人の少なくとも 3 つの壁からの測定値が取得可能な場合には、複数の壁の平均が計算されました。

*「RV」という用語は形態学的 RV を指します。

右心室機能: 三尖弁輪面収縮期可動域

右心室 (RV)* は、新しい 2 次元マルチプレーン心エコー検査 (2D MPE) アプローチを使用して包括的に評価され、4 つの RV ビューが明らかになりました: 焦点を当てた短縮されていない RV ビュー (4C)、冠状静脈洞ビュー (CS)、大動脈ビュー ( Ao) とコロナル ビュー (CV)。

RV 三尖弁輪状面収縮期偏位 (TAPSE) (2D 心エコーガイド下 M モードで測定) は、4 つの RV ビューすべてで記録されました。 個々の RV 壁からの値に加えて、1 人の個人の少なくとも 3 つの壁からの測定値が取得可能な場合には、複数の壁の平均が計算されました。

*「RV」という用語は形態学的 RV を指します。

右心室機能: 組織ドップラー画像による収縮期速度

右心室 (RV)* は、新しい 2 次元マルチプレーン心エコー検査 (2D MPE) アプローチを使用して包括的に評価され、4 つの RV ビューが明らかになりました: 焦点を当てた短縮されていない RV ビュー (4C)、冠状静脈洞ビュー (CS)、大動脈ビュー ( Ao) とコロナル ビュー (CV)。

RV 組織ドップラー イメージングの収縮期速度 (TDI S') を 4 つの RV ビューすべてで記録しました。 個々の RV 壁からの値に加えて、1 人の個人の少なくとも 3 つの壁からの測定値が取得可能な場合には、複数の壁の平均が計算されました。

*「RV」という用語は形態学的 RV を指します。

右心室機能: ピーク収縮期の全体的な縦方向の歪み

右心室 (RV)* は、新しい 2 次元マルチプレーン心エコー検査 (2D MPE) アプローチを使用して包括的に評価され、4 つの RV ビューが明らかになりました: 焦点を当てた短縮されていない RV ビュー (4C)、冠状静脈洞ビュー (CS)、大動脈ビュー ( Ao) とコロナル ビュー (CV)。

ピーク収縮期全縦方向 RV 歪み（RV LS）は、自動歪みソフトウェア（AutoStrain、Philips Medical Systems、オランダ、ベスト）を使用して、4 つの RV ビューのうち 3 つ（つまり、4C、CS、Ao）で評価されました。 各 RV ビューでは、単一の RV 自由壁ひずみ値が 3 つのセグメント (基底、中間、および頂端) の平均から導出されます。 少なくとも 2 つの RV 自由壁が測定可能であれば、多壁平均が計算されました。

*「RV」という用語は形態学的 RV を指します。

生活の質: RAND 36 項目健康調査 1.0

患者は、RAND 36-Item Health Survey 1.0 と EuroQol 視覚アナログ スケール (EQ-VAS) を組み合わせた生活の質に関するアンケートに回答するよう求められました。

RAND 36 項目健康調査 1.0 には、身体機能、体の痛み、身体的健康上の問題による役割の制限、個人的または感情的な懸念による役割の制限、一般的な精神的健康、社会的機能、エネルギー/疲労、一般的な健康の 8 つの健康領域が含まれています。感知。 さらに、知覚された健康状態の変化を評価することを目的とした 1 つの項目が組み込まれています。

生活の質: EuroQol ビジュアルアナログスケール

患者は、RAND 36-Item Health Survey 1.0 と EuroQol 視覚アナログ スケール (EQ-VAS) を組み合わせた生活の質に関するアンケートに回答するよう求められました。

EQ-VAS は、患者の現在の健康状態を 0 (想像できる最悪) から 100 (想像できる最高) までの範囲で自己評価する垂直スケールです。

運動能力: パーセント予測ピーク酸素消費量

心肺運動テストは最大疲労まで実施されました。 したがって、Lode Corival 自転車エルゴメーターを使用して 8 ～ 12 分以内に最大の運動量を達成することを目的として、継続的に増加するランプ プロトコル (たとえば、2 ～ 15 秒ごとに作業率を増加) が実装されました。 このプロトコルは、ジョーンズの最大出力の予測に基づいて選択されました。 テスト全体を通して、ガス交換測定値と 12 誘導心電図の測定値が継続的に記録され、血圧は 1 分ごとに監視されました。 ピーク酸素消費量 (pVO2) は、運動の最後の 30 秒間の平均 VO2 として決定されました。 続いて、Wasserman らの参考値を使用して、パーセント予測ピーク酸素消費量 (%ppVO2) が計算されました。そしてLowLandsレジストリ。

筋力: 1回の繰り返しの最大値

主要な筋肉群を対象とした 4 つの異なるエクササイズ、チェストプレス、垂直トラクション、ローロー、レッグプレス (BioCircuit Series 4、TechnoGym®、ベネルクス) について、1 回の反復最大値 (1RM) を測定しました。