Disfunción microvascular en adultos con cardiopatía congénita y el efecto del entrenamiento físico (MICONEX)

Experimental: Brazo de ejercicio

Cada participante recibió un programa de rehabilitación personalizado que combinaba entrenamiento en ciclo de intervalos aeróbicos y un programa dinámico de ejercicios de fuerza, desarrollado para garantizar que los participantes cumplieran con las pautas de actividad física.

Conductual: Entrenamiento físico

Cada participante recibió un programa de rehabilitación personalizado que combinaba entrenamiento en ciclo de intervalos aeróbicos y un programa dinámico de ejercicios de fuerza, desarrollado para garantizar que los participantes cumplieran con las pautas de actividad física. Para el entrenamiento aeróbico, los pacientes pedalearon durante 30 a 45 minutos en una bicicleta estática en casa 3 veces por semana. Durante cada sesión de entrenamiento, la frecuencia cardíaca (FC) se registró continuamente mediante una correa para el pecho y se mostró en una aplicación de teléfono inteligente. Las zonas objetivo de FC se predefinieron con intervalos alternos de entrenamiento aeróbico intensivo y extensivo. El programa siguió una estructura progresiva con el objetivo de completar 40 minutos de entrenamiento aeróbico intensivo después de 16 semanas. En el programa de entrenamiento de fuerza, se realizaron 4 ejercicios dinámicos dirigidos a los principales grupos musculares 3 veces por semana. Cada 2 semanas, estos ejercicios se intensificaron alterando la posición inicial o agregando peso extra.

Otros nombres:

• Programa de entrenamiento
• Programa de ejercicio
• Programa de ejercicios aeróbicos y de fuerza en casa.
• Programa de entrenamiento físico

Sin intervención: Brazo de atención convencional

En el grupo de atención convencional, los pacientes no recibieron consejos explícitos sobre ejercicio, pero se les proporcionó información general sobre un estilo de vida saludable, de acuerdo con las pautas actuales de actividad física durante la primera visita del estudio.

Función microvascular coronaria: reserva de flujo coronario

La reserva de flujo coronario (CFR) se midió utilizando mediciones de Doppler de onda pulsada en la arteria descendente anterior (LAD) izquierda media a distal en una vista apical modificada de 2 cámaras. Al inicio y durante la hiperemia (después de un período de 3 minutos de administración intravenosa de adenosina a una velocidad de 140 µg/kg/min), se midieron tres perfiles óptimos de las velocidades máximas del flujo diastólico Doppler y se promediaron los resultados. Luego se calculó la CFR como la relación entre las velocidades máximas promedio basales e hiperémicas.

Función microvascular periférica: índice de hiperemia reactiva

La función microvascular periférica se midió mediante tonometría arterial periférica (PAT) (Endo-PAT2000®, Itamar Medical, versión de software 3.2.4, Cesarea, Israel). La isquemia relativa se provocó inflando un manguito de presión arterial en el antebrazo hasta un mínimo de 100 mmHg por encima de la presión arterial sistólica. Después de un período de 5 minutos, se indujo hiperemia reactiva desinflando rápidamente el manguito. El índice de hiperemia reactiva (RHI) se define como la relación entre la amplitud promedio de la señal PAT durante un período de un minuto que comienza un minuto después de desinflar el manguito (amplitud máxima del pulso) dividida por la amplitud promedio de la señal PAT durante 3,5 minutos. período anterior al inflado del manguito (amplitud de pulso inicial). El RHI y el RHI modificado de Framingham (fRHI) se calcularon mediante un software dedicado (Itamar Medical).

Función microvascular periférica: índice de hiperemia reactiva modificado de Framingham

La función microvascular periférica se midió mediante tonometría arterial periférica (PAT) (Endo-PAT2000®, Itamar Medical, versión de software 3.2.4, Cesarea, Israel). La isquemia relativa se provocó inflando un manguito de presión arterial en el antebrazo hasta un mínimo de 100 mmHg por encima de la presión arterial sistólica. Después de un período de 5 minutos, se indujo hiperemia reactiva desinflando rápidamente el manguito. El índice de hiperemia reactiva (RHI) se define como la relación entre la amplitud promedio de la señal PAT durante un período de un minuto que comienza un minuto después de desinflar el manguito (amplitud máxima del pulso) dividida por la amplitud promedio de la señal PAT durante 3,5 minutos. período anterior al inflado del manguito (amplitud de pulso inicial). El RHI y el RHI modificado de Framingham (fRHI) se calcularon mediante un software dedicado (Itamar Medical).

Grosor de la pared arterial carotídea: grosor íntima-media carotídea

Se midió el espesor íntima-media (IMT) de la carótida: se utilizó ultrasonido Doppler color y modo B, equipado con un transductor de matriz lineal de 10 MHz (Aloka Prosound 6 Ultrasound Linear Probe LN 5413, Hitachi Aloka Medical, Japón) para evaluar el grosor de la íntima-media (IMT) carotídeo. Arterias carótidas común, interna y externa. Se aplicó un protocolo estandarizado para evaluar el GIM carotídeo: brevemente, todos los sujetos fueron examinados en posición supina con la cabeza girada 45 grados desde el sitio que se estaba escaneando. Las mediciones se realizaron mediante seguimiento electrónico automatizado de la pared a lo largo de una distancia de 2 cm. Se tomaron tres mediciones en la arteria carótida común, aproximadamente 2 cm proximal a la bifurcación carotídea, y los valores se promediaron para determinar el GIM medio.

Rigidez de las arterias grandes: velocidad de la onda del pulso

La rigidez sistémica de las grandes arterias se midió utilizando la velocidad de la onda del pulso (PWV) y el índice de aumento (AIx) (Sphygmocor system®, AtCor Medical, West Ryde, Australia).

Para PWV, se colocó un tonómetro de aplanación (Millar Instruments) tanto en la arteria carótida común derecha como en la arteria femoral derecha. Los pulsos proximales (es decir, carotídeos) y distales (es decir, femorales) se registraron consecutivamente y se promediaron. La VOP se calculó como la longitud del trayecto carotídeo-distal dividida por el tiempo de tránsito. Para evitar la sobreestimación, se aplicó un factor de escala de 0,8 para convertir los valores de PWV obtenidos utilizando la distancia carótida-femoral directa en la PWV corregida (PWVc).

Rigidez de arterias grandes: índice de aumento

La rigidez sistémica de las grandes arterias se midió utilizando la velocidad de la onda del pulso (PWV) y el índice de aumento (AIx) (Sphygmocor system®, AtCor Medical, West Ryde, Australia).

Para AIx central, se obtuvieron tres mediciones utilizando el tonómetro de aplanación (Millar Instruments) a nivel de la arteria carótida derecha. AIx se determinó como la relación entre el aumento (que se atribuye a la reflexión de las ondas) y la presión del pulso (definida como la diferencia entre la presión sistólica y diastólica).

Inflamación: recuento de glóbulos blancos

Se recogió sangre periférica en ayunas utilizando tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) (BD Vacutainer®, Canadá). Las muestras de EDTA se analizaron utilizando un Sysmex XN-9100 (Sysmex, Alemania) para cuantificar los recuentos de glóbulos blancos.

Inflamación: proteína C reactiva de alta sensibilidad

Se recogió sangre periférica en ayunas utilizando tubos vacuette de suero (BD Vacutainer®, Canadá). Las muestras de suero se analizaron utilizando un analizador Atellica® IM/CH (Siemens Healthcare, Alemania) para cuantificar las concentraciones de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP).

Estrés oxidativo: radical anión superóxido

Los niveles de radicales aniónicos superóxido se cuantificaron mediante espectroscopia de resonancia paramagnética electrónica (EPR).

Cuando se obtuvieron muestras de sangre venosa en ayunas de los pacientes en un tubo de heparina (BD vacutainer®, Canadá), se agregaron inmediatamente 100 µl de sangre a 100 µl de sonda de giro CMH. Inmediatamente después de mezclar, la muestra se congeló rápidamente y se almacenó a -80°C hasta su análisis. Para el análisis realizado en la Universidad de Maastricht (Departamento de Toxicogenómica), la mezcla de CMH y sangre se descongeló y se transfirió a un capilar de vidrio de 50 µl (Hirschmann®, Alemania). Los capilares de vidrio se colocaron en el resonador del EPR. Las mediciones de EPR se llevaron a cabo en un espectrómetro Bruker EMX 1273 equipado con un resonador de alta sensibilidad ER 4119HS y una fuente de alimentación de 12 kW que opera en frecuencias de banda X. Los datos se analizaron utilizando el software WinEPR (Brüker, Alemania) y los radicales se identificaron y cuantificaron como unidades arbitrarias de amplitud máxima de ESR (AU).

Función ventricular izquierda: fracción de eyección

Todos los exámenes ecocardiográficos fueron realizados por dos ecografistas experimentados que utilizaron imágenes armónicas en un sistema de ultrasonido EPIQ7 (Philips Medical Systems, Best, Países Bajos). Se realizó un ecocardiograma transtorácico 2D detallado con el paciente colocado en decúbito lateral izquierdo.

Para la evaluación de la función sistólica del ventrículo izquierdo (VI)*, se midió la fracción de eyección del VI (FEVI) utilizando el método biplano de Simpson.

* El término "LV" se refiere al LV morfológico.

Función ventricular izquierda: tensión longitudinal global

Todos los exámenes ecocardiográficos fueron realizados por dos ecografistas experimentados que utilizaron imágenes armónicas en un sistema de ultrasonido EPIQ7 (Philips Medical Systems, Best, Países Bajos). Se realizó un ecocardiograma transtorácico 2D detallado con el paciente colocado en decúbito lateral izquierdo.

Para la evaluación de la función sistólica del ventrículo izquierdo (VI)*, se calculó la tensión longitudinal global del VI (LV GLS) combinando 3 vistas de la cámara longitudinal apical del VI (2, 3 y 4 cámaras).

* El término "LV" se refiere al LV morfológico.

Función ventricular derecha: cambio de área fraccional

El ventrículo derecho (VD)* se evaluó exhaustivamente mediante el novedoso método de ecocardiografía multiplano bidimensional (2D MPE), que reveló 4 vistas del VD: una vista enfocada y no escorzada del VD (4C), una vista del seno coronario (CS), una vista de la aorta ( Ao) y vista coronal (CV).

El cambio fraccional del área del VD (FAC) (calculado como: (área telediastólica-telesistólica)/área telediastólica x100) se registró en las 4 vistas del VD. Además de los valores de las paredes individuales del VD, se calculó un promedio de paredes múltiples cuando era posible obtener mediciones de al menos 3 paredes de un individuo.

* El término "VD" se refiere al VD morfológico.

Función ventricular derecha: excursión sistólica del plano anular tricúspide

El ventrículo derecho (VD)* se evaluó exhaustivamente mediante el novedoso método de ecocardiografía multiplano bidimensional (2D MPE), que reveló 4 vistas del VD: una vista enfocada y no escorzada del VD (4C), una vista del seno coronario (CS), una vista de la aorta ( Ao) y vista coronal (CV).

La excursión sistólica del plano del anillo tricúspide del VD (TAPSE) (medida con modo M guiado por ecocardiografía 2D) se registró en las 4 vistas del VD. Además de los valores de las paredes individuales del VD, se calculó un promedio de paredes múltiples cuando era posible obtener mediciones de al menos 3 paredes de un individuo.

* El término "VD" se refiere al VD morfológico.

Función ventricular derecha: imagen Doppler tisular velocidad sistólica

El ventrículo derecho (VD)* se evaluó exhaustivamente mediante el novedoso método de ecocardiografía multiplano bidimensional (2D MPE), que reveló 4 vistas del VD: una vista enfocada y no escorzada del VD (4C), una vista del seno coronario (CS), una vista de la aorta ( Ao) y vista coronal (CV).

La velocidad sistólica (TDI S') de la imagen Doppler tisular del VD se registró en las 4 vistas del VD. Además de los valores de las paredes individuales del VD, se calculó un promedio de paredes múltiples cuando era posible obtener mediciones de al menos 3 paredes de un individuo.

* El término "VD" se refiere al VD morfológico.

Función ventricular derecha: tensión longitudinal global sistólica máxima

El ventrículo derecho (VD)* se evaluó exhaustivamente mediante el novedoso método de ecocardiografía multiplano bidimensional (2D MPE), que reveló 4 vistas del VD: una vista enfocada y no escorzada del VD (4C), una vista del seno coronario (CS), una vista de la aorta ( Ao) y vista coronal (CV).

La tensión sistólica máxima longitudinal del VD (RV LS) se evaluó en 3 de las 4 vistas del VD (es decir, 4C, CS, Ao) utilizando un software de tensión automatizado (AutoStrain; Philips Medical Systems, Best, Países Bajos). En cada vista del VD, se derivó un único valor de tensión de la pared libre del VD a partir del promedio de 3 segmentos (basal, medio y apical). Se calculó un promedio de paredes múltiples si era posible medir al menos 2 paredes libres del VD.

* El término "VD" se refiere al VD morfológico.

Calidad de vida: Encuesta de salud RAND de 36 ítems 1.0

Se pidió a los pacientes que completaran un cuestionario de calidad de vida que consistía en una combinación de la Encuesta de Salud 1.0 de 36 ítems de RAND y la escala analógica visual EuroQol (EQ-VAS).

La Encuesta de Salud 1.0 de 36 ítems de RAND abarca 8 dominios de salud: funcionamiento físico, dolor corporal, limitaciones de roles debido a problemas de salud física, limitaciones de roles debido a preocupaciones personales o emocionales, salud mental general, funcionamiento social, energía/fatiga y salud general. percepción. Además, incorpora un único ítem destinado a evaluar el cambio percibido en la salud.

Calidad de vida: escala analógica visual EuroQol

Se pidió a los pacientes que completaran un cuestionario de calidad de vida que consistía en una combinación de la Encuesta de Salud 1.0 de 36 ítems de RAND y la escala analógica visual EuroQol (EQ-VAS).

El EQ-VAS es una escala vertical para autocalificar el estado de salud actual de los pacientes, que va de 0 (peor imaginable) a 100 (mejor imaginable).

Capacidad de ejercicio: consumo máximo de oxígeno porcentual previsto

Se realizó una prueba de ejercicio cardiopulmonar hasta el agotamiento máximo. Por lo tanto, se implementó un protocolo de rampa de incremento continuo (aumento de la tasa de trabajo, por ejemplo, cada 2 a 15 segundos) con el objetivo de lograr el esfuerzo máximo en 8 a 12 minutos utilizando una bicicleta ergómetro Lode Corival. El protocolo se eligió basándose en las predicciones de Jones sobre la producción de potencia máxima. A lo largo de la prueba, se registraron continuamente mediciones del intercambio de gases y lecturas de electrocardiograma de 12 derivaciones, mientras que se monitoreaba la presión arterial cada minuto. El consumo máximo de oxígeno (pVO2) se determinó como el VO2 medio durante los últimos 30 segundos de ejercicio. Posteriormente, se calculó el porcentaje de consumo máximo de oxígeno previsto (%ppVO2), utilizando los valores de referencia siguiendo a Wasserman et al. y el registro de LowLands.

Fuerza muscular: máximo de una repetición

Se midió la repetición máxima (1RM) para 4 ejercicios diferentes dirigidos a los principales grupos musculares: press de pecho, tracción vertical, remo bajo y press de piernas (BioCircuit Series 4, TechnoGym®, Benelux).