成人先天性心脏病的微血管功能障碍及运动训练的效果 (MICONEX)

实验性的：锻炼手臂

每位参与者都收到了结合有氧间歇循环训练和动态力量锻炼计划的个性化康复计划，旨在确保参与者符合身体活动指南。

行为的：运动训练

每位参与者都收到了结合有氧间歇循环训练和动态力量锻炼计划的个性化康复计划，旨在确保参与者符合身体活动指南。 对于有氧训练，患者每周在家中骑健身车30-45分钟，每周3次。 在每次训练期间，使用胸带连续记录心率 (HR) 并显示在智能手机应用程序中。 目标心率区是通过交替进行强化和广泛有氧训练来预先确定的。 该计划采用渐进式结构，目标是在 16 周后完成 40 分钟的强化有氧训练。 力量训练计划中，每周进行3次针对主要肌群的4项动态练习。 每两周，通过改变起始位置或增加额外的重量来加强这些练习。

其他名称：

• 培训计划
• 锻炼计划
• 家庭有氧运动和力量锻炼计划
• 运动训练计划

无干预：常规护理臂

在传统护理组中，患者没有收到明确的运动建议，但在第一次研究访视期间，根据当前的身体活动指南，向患者提供了有关健康生活方式的一般信息。

冠状动脉微血管功能：冠状动脉血流储备

使用脉冲波多普勒测量在心尖改良的 2 腔视图中的左前降支 (LAD) 中远端测量冠状动脉血流储备 (CFR)。 在基线和充血期间（以 140 µg/kg/min 的速率静脉注射腺苷 3 分钟后），测量了三个最佳舒张期峰值多普勒流速曲线，并对结果取平均值。 然后将 CFR 计算为充血与基础平均峰值速度之间的比率。

周围微血管功能：反应性充血指数

通过外周动脉张力计（PAT）测量外周微血管功能（Endo-PAT2000®，Itamar Medical，软件版本3.2.4， 以色列凯撒利亚）。 通过将前臂上的血压袖带充气至比收缩压至少高 100 毫米汞柱，引发相对缺血。 5 分钟后，通过快速放气袖带诱发反应性充血。 反应性充血指数 (RHI) 定义为袖带放气后一分钟开始的一分钟内 PAT 信号的平均振幅（最大脉冲振幅）除以 3.5 分钟内 PAT 信号的平均振幅的比值袖带充气之前的时期（基线脉冲幅度）。 RHI 和 Framingham 改良 RHI (fRHI) 由专用软件 (Itamar Medical) 计算。

周围微血管功能：弗雷明汉改良反应性充血指数

通过外周动脉张力计（PAT）测量外周微血管功能（Endo-PAT2000®，Itamar Medical，软件版本3.2.4， 以色列凯撒利亚）。 通过将前臂上的血压袖带充气至比收缩压至少高 100 毫米汞柱，引发相对缺血。 5 分钟后，通过快速放气袖带诱发反应性充血。 反应性充血指数 (RHI) 定义为袖带放气后一分钟开始的一分钟内 PAT 信号的平均振幅（最大脉冲振幅）除以 3.5 分钟内 PAT 信号的平均振幅的比值袖带充气之前的时期（基线脉冲幅度）。 RHI 和 Framingham 改良 RHI (fRHI) 由专用软件 (Itamar Medical) 计算。

颈动脉壁厚度：颈动脉内膜中层厚度

测量颈动脉内膜中层厚度（IMT）：使用配备 10 MHz 线性阵列传感器（Aloka Prosound 6 超声线性探头 LN 5413，日立 Aloka Medical，日本）的 B 型和彩色多普勒超声来评估颈动脉内膜中层厚度（IMT）的正确性。颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉。 应用标准化方案来评估颈动脉 IMT：简单来说，所有受试者均以仰卧位进行检查，头部与扫描部位呈 45 度角。 测量是使用自动电子跟踪墙壁沿 2 厘米的距离进行的。 在距颈动脉分叉处约 2 cm 的颈总动脉处进行了三次测量，并对这些值进行平均以确定平均 IMT。

大动脉僵硬度：脉搏波速度

使用脉搏波速度（PWV）和增强指数（AIx）（Sphygmocor system®，AtCor Medical，West Ryde，澳大利亚）测量全身大动脉僵硬度。

对于 PWV，将压平眼压计（Millar Instruments）放置在右侧颈总动脉和右侧股动脉上。 连续记录近端（即颈动脉）和远端（即股动脉）脉冲并取平均值。 PWV 计算为颈动脉到远端的路径长度除以通过时间。 为了防止高估，应用比例因子 0.8 将使用直接颈动脉-股骨距离获得的 PWV 值转换为校正的 PWV (PWVc)。

大动脉僵硬度：增强指数

使用脉搏波速度（PWV）和增强指数（AIx）（Sphygmocor system®，AtCor Medical，West Ryde，澳大利亚）测量全身大动脉僵硬度。

对于中央 AIx，使用压平眼压计（Millar Instruments）在右颈动脉水平获得了三个测量结果。 AIx 被确定为增强（归因于波反射）与脉压（定义为收缩压和舒张压之间的差值）的比率。

炎症：白细胞计数

使用乙二胺四乙酸 (EDTA) 管（BD Vacutainer®，加拿大）收集空腹外周血。 使用 Sysmex XN-9100（Sysmex，德国）分析 EDTA 样品以量化白细胞计数。

炎症：高敏C反应蛋白

使用血清真空管（BD Vacutainer®，加拿大）收集空腹外周血。 使用 Atellica® IM/CH 分析仪（德国西门子医疗保健）对血清样本进行分析，以量化高灵敏度 C 反应蛋白 (hs-CRP) 浓度。

氧化应激：超氧阴离子自由基

使用电子顺磁共振（EPR）光谱对超氧阴离子自由基水平进行定量。

当在肝素管（BD vacutainer®，加拿大）中获取患者的空腹静脉血样本时，立即将 100 µl 血液添加到 100 µL 旋转探针 CMH 中。 混合后立即将样品速冻并储存在-80°C直至分析。 为了在马斯特里赫特大学（毒理学系）进行分析，将 CMH 和血液的混合物解冻并转移到 50 μl 玻璃毛细管（Hirschmann®，德国）中。 将玻璃毛细管放置在 EPR 的谐振器中。 EPR 测量是在配备 ER 4119HS 高灵敏度谐振器和在 X 频段运行的 12 kW 电源的 Bruker EMX 1273 光谱仪上进行的。 使用 WinEPR（Brüker，德国）软件分析数据，并识别自由基并量化为 ESR 峰值振幅任意单位 (A.U.)。

左心室功能：射血分数

所有超声心动图检查均由两名经验丰富的超声检查师利用 EPIQ7 超声系统（飞利浦医疗系统，贝斯特，荷兰）上的谐波成像进行。 将患者置于左侧卧位，进行详细的 2D 经胸超声心动图。

为了评估左心室 (LV)* 收缩功能，使用辛普森双平面法测量左心室射血分数 (LVEF)。

* 术语“LV”是指形态学LV

左心室功能：整体纵向应变

所有超声心动图检查均由两名经验丰富的超声医师在 EPIQ7 超声系统（飞利浦医疗系统，贝斯特，荷兰）上利用谐波成像进行。 将患者置于左侧卧位，进行详细的 2D 经胸超声心动图。

为了评估左心室 (LV)* 收缩功能，通过结合 3 个心尖纵向 LV 腔视图（2、3 和 4 腔）计算 LV 整体纵向应变 (LV GLS)。

* 术语“LV”是指形态学LV

右心室功能：面积变化分数

使用新型二维多平面超声心动图 (2D MPE) 方法对右心室 (RV)* 进行全面评估，显示 4 个 RV 视图：聚焦、非缩短的 RV 视图 (4C)、冠状窦视图 (CS)、主动脉视图 ( Ao) 和冠状视图 (CV)。

在所有 4 个 RV 视图中记录 RV 面积变化分数 (FAC)（计算方式：（舒张末期 - 收缩末期面积）/舒张末期面积 x100）。 除了来自各个 RV 墙壁的值之外，当可以获取一个个体的至少 3 个墙壁的测量值时，还计算多墙壁平均值。

* 术语“RV”是指形态学RV

右心室功能：三尖瓣环平面收缩期偏移

使用新型二维多平面超声心动图 (2D MPE) 方法对右心室 (RV)* 进行全面评估，显示 4 个 RV 视图：聚焦、非缩短的 RV 视图 (4C)、冠状窦视图 (CS)、主动脉视图 ( Ao) 和冠状视图 (CV)。

在所有 4 个 RV 视图中记录了 RV 三尖瓣环平面收缩期偏移 (TAPSE)（使用 2D 超声心动图引导的 M 模式测量）。 除了来自各个 RV 墙壁的值之外，当可以获取一个个体的至少 3 个墙壁的测量值时，还计算多墙壁平均值。

* 术语“RV”是指形态学RV

右心室功能：组织多普勒成像收缩速度

使用新型二维多平面超声心动图 (2D MPE) 方法对右心室 (RV)* 进行全面评估，显示 4 个 RV 视图：聚焦、非缩短的 RV 视图 (4C)、冠状窦视图 (CS)、主动脉视图 ( Ao) 和冠状视图 (CV)。

在所有 4 个 RV 视图中记录了 RV 组织多普勒成像收缩速度 (TDI S')。 除了来自各个 RV 墙壁的值之外，当可以获取一个个体的至少 3 个墙壁的测量值时，还计算多墙壁平均值。

* 术语“RV”是指形态学RV

右心室功能：收缩期峰值总体纵向应变

使用新型二维多平面超声心动图 (2D MPE) 方法对右心室 (RV)* 进行全面评估，显示 4 个 RV 视图：聚焦、非缩短的 RV 视图 (4C)、冠状窦视图 (CS)、主动脉视图 ( Ao) 和冠状视图 (CV)。

使用自动应变软件（AutoStrain；Philips Medical Systems，Best，荷兰）在 4 个 RV 视图中的 3 个（即 4C、CS、Ao）中评估峰值收缩期整体纵向 RV 应变 (RV LS)。 在每个 RV 视图中，单个 RV 游离壁应变值源自 3 个节段（基底、中部和顶端）的平均值。 如果至少有 2 个 RV 自由墙可供测量，则计算多墙平均值。

* 术语“RV”是指形态学RV

生活质量：兰德 36 项健康调查 1.0

患者被要求完成一份生活质量调查问卷，该调查问卷由 RAND 36 项健康调查 1.0 和 EuroQol 视觉模拟量表 (EQ-VAS) 的组合组成。

兰德 36 项健康调查 1.0 涵盖 8 个健康领域：身体机能、身体疼痛、由于身体健康问题导致的角色限制、由于个人或情感问题导致的角色限制、一般心理健康、社会功能、能量/疲劳和一般健康洞察力。 此外，它还包含一个旨在评估健康感知变化的项目。

生活质量：EuroQol 视觉模拟量表

患者被要求完成一份生活质量调查问卷，该调查问卷由 RAND 36 项健康调查 1.0 和 EuroQol 视觉模拟量表 (EQ-VAS) 的组合组成。

EQ-VAS 是对患者当前健康状况进行自我评估的垂直量表，范围从 0（可想象的最差）到 100（可想象的最好）。

运动能力：预测峰值耗氧量百分比

进行心肺运动测试直至最大力竭。 因此，实施了连续递增的坡道方案（增加工作频率，例如每 2-15 秒一次），目标是使用 Lode Corival 自行车测力计在 8-12 分钟内实现最大程度的发挥。 该协议是根据琼斯对最大功率输出的预测而选择的。 在整个测试过程中，连续记录气体交换测量值和 12 导联心电图读数，同时每分钟监测一次血压。 峰值耗氧量 (pVO2) 确定为运动最后 30 秒期间的平均 VO2。 随后，使用 Wasserman 等人提出的参考值计算预测峰值耗氧量百分比 (%ppVO2)。和低地登记处。

肌肉力量：一次重复最大

针对主要肌肉群的 4 种不同练习测量了单次重复最大次数 (1RM)：胸部推举、垂直牵引、低位划船和腿部推举（BioCircuit Series 4、TechnoGym®、Benelux）。