Mikrovaskulær dysfunktion hos voksne med medfødt hjertesygdom og effekten af ​​træning (MICONEX)

Eksperimentel: Træn arm

Hver deltager modtog en personlig rehabiliteringsplan, der kombinerede aerob interval cyklustræning og et dynamisk styrketræningsprogram, udviklet for at sikre, at deltagerne opfyldte retningslinjerne for fysisk aktivitet.

Adfærdsmæssigt: Motionstræning

Hver deltager modtog en personlig rehabiliteringsplan, der kombinerede aerob interval cyklustræning og et dynamisk styrketræningsprogram, udviklet for at sikre, at deltagerne opfyldte retningslinjerne for fysisk aktivitet. Til den aerobe træning cyklede patienterne 30-45 minutter på motionscykel derhjemme 3 gange om ugen. Under hver træningssession blev pulsen (HR) kontinuerligt registreret ved hjælp af en brystbælte og vist i en smartphone-applikation. Mål-HR-zonerne var foruddefineret med skiftende intervaller af intensiv og omfattende aerob træning. Programmet fulgte en progressiv struktur med det formål at gennemføre 40 minutters intensiv aerob træning efter 16 uger. I styrketræningsprogrammet blev der udført 4 dynamiske øvelser rettet mod større muskelgrupper 3 gange om ugen. Hver anden uge blev disse øvelser intensiveret ved at ændre startpositionen eller tilføje ekstra vægt.

Andre navne:

• Træningsprogram
• Hjemmebaseret aerobic- og styrketræningsprogram

Ingen indgriben: Konventionel plejearm

I den konventionelle plejearm modtog patienterne ikke eksplicit træningsråd, men blev forsynet med generel information om en sund livsstil i overensstemmelse med gældende retningslinjer for fysisk aktivitet under det første studiebesøg.

Koronar mikrovaskulær funktion: koronar flowreserve

Koronarflowreserven (CFR) blev målt ved hjælp af pulserende bølge-dopplermålinger ved den midterste til distale venstre forreste nedadgående arterie (LAD) i en apikalt modificeret 2-kammervisning. Ved baseline og under hyperæmi (efter en 3-minutters periode med intravenøs adenosinadministration med en hastighed på 140 µg/kg/min) blev tre optimale profiler for maksimale diastoliske Doppler-flowhastigheder målt, og resultaterne blev beregnet som gennemsnit. CFR blev derefter beregnet som forholdet mellem hyperæmiske og basale gennemsnitlige tophastigheder.

Perifer mikrovaskulær funktion: reaktivt hyperæmiindeks

Perifer mikrovaskulær funktion blev målt ved perifer arteriel tonometri (PAT) (Endo-PAT2000®, Itamar Medical, softwareversion 3.2.4, Cæsarea, Israel). Relativ iskæmi blev fremkaldt ved at puste en blodtryksmanchet på underarmen til et minimum på 100 mmHg over det systoliske blodtryk. Efter en 5-minutters periode blev reaktiv hyperæmi induceret ved hurtigt at tømme manchetten. Det reaktive hyperæmiindeks (RHI) er defineret som forholdet mellem den gennemsnitlige amplitude af PAT-signalet over en periode på et minut, der starter et minut efter manchettendeflation (maksimal pulsamplitude) divideret med den gennemsnitlige amplitude af PAT-signalet i løbet af 3,5 minutter periode forud for manchetoppustning (baseline pulsamplitude). RHI og Framingham modificeret RHI (fRHI) blev beregnet med dedikeret software (Itamar Medical).

Perifer mikrovaskulær funktion: Framingham modificeret reaktivt hyperæmiindeks

Perifer mikrovaskulær funktion blev målt ved perifer arteriel tonometri (PAT) (Endo-PAT2000®, Itamar Medical, softwareversion 3.2.4, Cæsarea, Israel). Relativ iskæmi blev fremkaldt ved at puste en blodtryksmanchet på underarmen til et minimum på 100 mmHg over det systoliske blodtryk. Efter en 5-minutters periode blev reaktiv hyperæmi induceret ved hurtigt at tømme manchetten. Det reaktive hyperæmiindeks (RHI) er defineret som forholdet mellem den gennemsnitlige amplitude af PAT-signalet over en periode på et minut, der starter et minut efter manchettendeflation (maksimal pulsamplitude) divideret med den gennemsnitlige amplitude af PAT-signalet i løbet af 3,5 minutter periode forud for manchetoppustning (baseline pulsamplitude). RHI og Framingham modificeret RHI (fRHI) blev beregnet med dedikeret software (Itamar Medical).

Carotis arteriel vægtykkelse: carotis intima-media tykkelse

Carotis intima-media tykkelsen (IMT) blev målt: B-mode og farve Doppler ultralyd, udstyret med en 10 MHz lineær array transducer (Aloka Prosound 6 Ultrasound Linear Probe LN 5413, Hitachi Aloka Medical, Japan) blev brugt til at evaluere den rigtige almindelige, interne og eksterne halspulsårer. En standardiseret protokol blev anvendt til at evaluere carotis IMT: kort blev alle forsøgspersoner undersøgt i liggende stilling med hovedet vendt 45 grader fra det sted, der blev scannet. Målinger blev foretaget ved hjælp af automatiseret e-sporing af væggen langs en afstand på 2 cm. Tre målinger blev taget ved den fælles halspulsåre, ca. 2 cm proksimalt i forhold til carotisbifurkationen, og gennemsnittet af værdierne blev beregnet for at bestemme den gennemsnitlige IMT.

Stor arterie stivhed: pulsbølgehastighed

Systemisk stor arterie stivhed blev målt ved hjælp af pulsbølgehastighed (PWV) og augmentation index (AIx) (Sphygmocor system®, AtCor Medical, West Ryde, Australien).

For PWV blev et applanationstonometer (Millar Instruments) placeret på både den højre fælles halspulsåre og den højre femorale arterie. Proksimale (dvs. carotis) og distale (dvs. femorale) pulser blev registreret fortløbende og blev beregnet som gennemsnit. PWV blev beregnet som carotis-til-distal vejlængde divideret med transittiden. For at forhindre overestimering blev en skaleringsfaktor på 0,8 anvendt til at konvertere PWV-værdier opnået under anvendelse af den direkte carotis-femoral afstand til den korrigerede PWV (PWVc).

Stor arterie stivhed: augmentation index

Systemisk stor arterie stivhed blev målt ved hjælp af pulsbølgehastighed (PWV) og augmentation index (AIx) (Sphygmocor system®, AtCor Medical, West Ryde, Australien).

For central AIx blev der opnået tre målinger ved anvendelse af applanationstonometeret (Millar Instruments) på niveau med den højre halspulsåre. AIx blev bestemt som forholdet mellem augmentation (som tilskrives bølgereflektion) og pulstryk (defineret som forskellen mellem systolisk og diastolisk tryk).

Betændelse: antal hvide blodlegemer

Fastende perifert blod blev opsamlet ved hjælp af ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) rør (BD Vacutainer®, Canada). EDTA-prøver blev analyseret ved hjælp af en Sysmex XN-9100 (Sysmex, Tyskland) for at kvantificere antallet af hvide blodlegemer.

Betændelse: højfølsomt C-reaktivt protein

Fastende perifert blod blev opsamlet under anvendelse af serumvakuetterør (BD Vacutainer®, Canada). Serumprøver blev analyseret ved hjælp af en Atellica® IM/CH Analyzer (Siemens Healthcare, Tyskland) for at kvantificere koncentrationer af højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP).

Oxidativ stress: superoxidanionradikal

Superoxidanionradikalniveauer blev kvantificeret ved hjælp af elektron paramagnetisk resonans (EPR) spektroskopi.

Når fastende venøse blodprøver fra patienterne blev opnået i et heparinrør (BD vacutainer®, Canada), blev 100 µl blod straks tilsat 100 µL spin-probe CMH. Umiddelbart efter blanding blev prøven lynfrosset og opbevaret ved -80°C indtil analyse. Til analyse udført ved University of Maastricht (Institut for Toxicogenomics) blev blandingen af ​​CMH og blod optøet og overført til en 50 μl glaskapillar (Hirschmann®, Tyskland). Glaskapillærerne blev anbragt i EPR's resonator. EPR-målinger blev udført på et Bruker EMX 1273 spektrometer udstyret med en ER 4119HS højfølsom resonator og 12 kW strømforsyning, der opererer ved X-båndsfrekvenser. Dataene blev analyseret ved hjælp af WinEPR (Brüker, Tyskland) software, og radikaler blev identificeret og kvantificeret som ESR peak amplitude arbitrary units (A.U.).

Venstre ventrikelfunktion: ejektionsfraktion

Alle ekkokardiografiske undersøgelser blev udført af to erfarne sonografer, der brugte harmonisk billeddannelse på et EPIQ7 ultralydssystem (Philips Medical Systems, Best, Holland). Et detaljeret 2D transthorax ekkokardiogram blev udført med patienten placeret i venstre lateral decubitusposition.

Til vurdering af venstre ventrikulær (LV)* systolisk funktion blev LV ejektionsfraktion (LVEF) målt ved hjælp af Simpson biplan-metoden.

* Udtrykket "LV" henviser til det morfologiske LV

Venstre ventrikelfunktion: global langsgående belastning

Alle ekkokardiografiske undersøgelser blev udført af to erfarne sonografer, der brugte harmonisk billeddannelse på et EPIQ7 ultralydssystem (Philips Medical Systems, Best, Holland). Et detaljeret 2D transthorax ekkokardiogram blev udført med patienten placeret i venstre lateral decubitusposition.

Til vurdering af venstre ventrikulær (LV)* systolisk funktion blev LV global longitudinal belastning (LV GLS) beregnet ved at kombinere 3 apikale langsgående LV-kammervisninger (2-, 3- og 4-kammer).

* Udtrykket "LV" henviser til det morfologiske LV

Højre ventrikelfunktion: fraktioneret arealændring

Højre ventrikel (RV)* blev grundigt vurderet ved hjælp af den nye todimensionelle multiplane ekkokardiografi (2D MPE) tilgang, der afslørede 4 RV-visninger: en fokuseret, ikke-forkortet RV-visning (4C), koronar sinus-visning (CS), aorta-visning ( Ao) og koronal udsigt (CV).

RV fraktionel arealændring (FAC) (beregnet som: (end-diastolisk-ende-systolisk areal)/end-diastolisk areal x100) blev registreret i alle 4 RV-visninger. Ud over værdierne fra de individuelle RV-vægge blev der beregnet et flervægsgennemsnit, når målinger fra mindst 3 vægge hos et individ var mulige at opnå.

* Udtrykket "RV" refererer til den morfologiske RV

Højre ventrikelfunktion: trikuspidal ringformet systolisk ekskursion

Højre ventrikel (RV)* blev grundigt vurderet ved hjælp af den nye todimensionelle multiplane ekkokardiografi (2D MPE) tilgang, der afslørede 4 RV-visninger: en fokuseret, ikke-forkortet RV-visning (4C), koronar sinus-visning (CS), aorta-visning ( Ao) og koronal udsigt (CV).

RV trikuspidal ringformet systolisk udsving (TAPSE) (målt med 2D ekkokardiografi-guidet M-mode) blev registreret i alle 4 RV-visninger. Ud over værdierne fra de individuelle autocampervægge blev der beregnet et flervægsgennemsnit, når målinger fra mindst 3 vægge hos et individ var mulige at opnå.

* Udtrykket "RV" refererer til den morfologiske RV

Højre ventrikulær funktion: vævs Doppler-billeddannelse systolisk hastighed

Højre ventrikel (RV)* blev grundigt vurderet ved hjælp af den nye todimensionelle multiplane ekkokardiografi (2D MPE) tilgang, der afslørede 4 RV-visninger: en fokuseret, ikke-forkortet RV-visning (4C), koronar sinus-visning (CS), aorta-visning ( Ao) og koronal udsigt (CV).

RV-væv Doppler-billeddannelsessystolisk hastighed (TDI S') blev registreret i alle 4 RV-visninger. Ud over værdierne fra de individuelle autocampervægge blev der beregnet et flervægsgennemsnit, når målinger fra mindst 3 vægge hos et individ var mulige at opnå.

* Udtrykket "RV" refererer til den morfologiske RV

Højre ventrikelfunktion: peak systolisk global longitudinell belastning

Højre ventrikel (RV)* blev grundigt vurderet ved hjælp af den nye todimensionelle multiplane ekkokardiografi (2D MPE) tilgang, der afslørede 4 RV-visninger: en fokuseret, ikke-forkortet RV-visning (4C), koronar sinus-visning (CS), aorta-visning ( Ao) og koronal udsigt (CV).

Peak systolisk global longitudinal RV-stamme (RV LS) blev vurderet i 3 af de 4 RV-visninger (dvs. 4C, CS, Ao) ved hjælp af en automatiseret stamme-software (AutoStrain; Philips Medical Systems, Best, Holland). I hver RV-visning blev en enkelt RV-fri vægbelastningsværdi udledt fra gennemsnittet af 3 segmenter (basal, midt og apikal). Et multiwall-gennemsnit blev beregnet, hvis mindst 2 RV-frie vægge var mulige at måle.

* Udtrykket "RV" refererer til den morfologiske RV

Livskvalitet: RAND 36-Item Health Survey 1.0

Patienterne blev bedt om at udfylde et livskvalitetsspørgeskema bestående af en kombination af RAND 36-Item Health Survey 1.0 og EuroQol visuelle analoge skala (EQ-VAS).

RAND 36-Item Health Survey 1.0 omfatter 8 sundhedsdomæner: fysisk funktion, kropslig smerte, rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer, rollebegrænsninger på grund af personlige eller følelsesmæssige bekymringer, generel mental sundhed, social funktion, energi/træthed og generel sundhed opfattelse. Derudover inkorporerer den et enkelt element, der har til formål at vurdere opfattet ændring i sundhed.

Livskvalitet: EuroQol visuel analog skala

Patienterne blev bedt om at udfylde et livskvalitetsspørgeskema bestående af en kombination af RAND 36-Item Health Survey 1.0 og EuroQol visuelle analoge skala (EQ-VAS).

EQ-VAS er en vertikal skala til selvvurdering af patienternes aktuelle helbredstilstand, der spænder fra 0 (værst tænkelige) til 100 (bedst tænkelige).

Træningskapacitet: procent-forudsagt maksimalt iltforbrug

En kardiopulmonal træningstest blev udført indtil maksimal udmattelse. Derfor blev en kontinuerligt stigende rampeprotokol (øgning af arbejdshastighed, f.eks. hvert 2.-15. sekund) implementeret med det formål at opnå maksimal anstrengelse inden for 8-12 minutter ved hjælp af et Lode Corival-cykelergometer. Protokollen blev valgt baseret på Jones' forudsigelser af maksimal effekt. Under hele testen blev gasudvekslingsmålinger og 12-aflednings elektrokardiogramaflæsninger kontinuerligt registreret, mens blodtrykket blev overvåget hvert minut. Det maksimale iltforbrug (pVO2) blev bestemt som den gennemsnitlige VO2 under de sidste 30 sekunders træning. Efterfølgende blev procent-forudsagt maksimalt iltforbrug (%ppVO2) beregnet ved hjælp af referenceværdierne efter Wasserman et al. og LowLands-registret.

Muskelstyrke: maksimalt én gentagelse

Maksimum én gentagelse (1RM) blev målt for 4 forskellige øvelser rettet mod større muskelgrupper: brystpres, vertikal trækkraft, lav række og benpres (BioCircuit Series 4, TechnoGym®, Benelux).