Mikrovaskulaarinen toimintahäiriö aikuisilla, joilla on synnynnäinen sydänsairaus ja harjoittelun vaikutus (MICONEX)

Kokeellinen: Harjoitus käsi

Jokainen osallistuja sai henkilökohtaisen kuntoutusohjelman, jossa yhdistyvät aerobinen intervalliharjoittelu ja dynaaminen voimaharjoitusohjelma, joka on kehitetty varmistamaan, että osallistujat täyttävät fyysisen aktiivisuuden suositukset.

Käyttäytyminen: Liikuntaharjoittelu

Jokainen osallistuja sai henkilökohtaisen kuntoutusohjelman, jossa yhdistyvät aerobinen intervalliharjoittelu ja dynaaminen voimaharjoitusohjelma, joka on kehitetty varmistamaan, että osallistujat täyttävät fyysisen aktiivisuuden suositukset. Aerobista harjoittelua varten potilaat pyöräilivät 30-45 minuuttia kuntopyörällä kotona 3 kertaa viikossa. Jokaisen harjoituksen aikana sykettä (HR) tallennettiin jatkuvasti rintahihnan avulla ja se näytettiin älypuhelimen sovelluksessa. Tavoite HR-alueet määriteltiin ennalta vaihtelevin intensiivisen ja laajan aerobisen harjoittelun väliajoin. Ohjelma noudatti progressiivista rakennetta, jonka tavoitteena oli suorittaa 40 minuuttia intensiivistä aerobista harjoittelua 16 viikon jälkeen. Voimaharjoitteluohjelmassa suoritettiin 4 dynaamista harjoitusta, jotka kohdistettiin suuriin lihasryhmiin, 3 kertaa viikossa. 2 viikon välein näitä harjoituksia tehostettiin muuttamalla aloitusasentoa tai lisäämällä ylimääräistä painoa.

Muut nimet:

• Koulutusohjelma
• Harjoitusohjelma
• Kotimainen aerobinen ja voimaharjoitteluohjelma

Ei väliintuloa: Perinteinen hoitovarsi

Perinteisessä hoitoryhmässä potilaat eivät saaneet selkeää liikuntaneuvontaa, mutta heille annettiin yleistä tietoa terveellisistä elämäntavoista nykyisten fyysisen aktiivisuuden ohjeiden mukaisesti ensimmäisen tutkimuskäynnin aikana.

Sepelvaltimon mikrovaskulaarinen toiminta: sepelvaltimon virtausreservi

Sepelvaltimon virtausreservi (CFR) mitattiin käyttämällä pulssiaallon Doppler-mittauksia keski- ja distaalisessa vasemmassa etummaisessa laskevassa valtimossa (LAD) apikaalisessa modifioidussa 2-kammionäkymässä. Lähtötilanteessa ja hyperemian aikana (sen jälkeen, kun 3 minuutin ajan laskimoon annettiin adenosiinia nopeudella 140 µg/kg/min), mitattiin kolme optimaalista profiilia huippudiastolisista Doppler-virtausnopeuksista, ja tuloksista laskettiin keskiarvo. CFR laskettiin sitten hyperemisen ja peruskeskimääräisen huippunopeuksien välisenä suhteena.

Perifeerinen mikrovaskulaarinen toiminta: reaktiivinen hyperemiaindeksi

Perifeerinen mikrovaskulaarinen toiminta mitattiin perifeeristen valtimoiden tonometrialla (PAT) (Endo-PAT2000®, Itamar Medical, ohjelmistoversio 3.2.4, Kesarea, Israel). Suhteellinen iskemia provosoitiin täyttämällä kyynärvarren verenpainemansetti vähintään 100 mmHg systolisen verenpaineen yläpuolelle. Viiden minuutin jakson jälkeen reaktiivinen hyperemia indusoitiin tyhjentämällä mansetti nopeasti. Reaktiivinen hyperemiaindeksi (RHI) määritellään PAT-signaalin keskimääräisen amplitudin suhdelukuna minuutin aikana, joka alkaa minuutti mansetin tyhjennyksen jälkeen (maksimi pulssin amplitudi) jaettuna PAT-signaalin keskimääräisellä amplitudilla 3,5 minuutin aikana. mansetin täyttymistä edeltävä ajanjakso (peruspulssin amplitudi). RHI ja Framingham-modifioitu RHI (fRHI) laskettiin erillisellä ohjelmistolla (Itamar Medical).

Perifeerinen mikrovaskulaarinen toiminta: Framinghamin modifioitu reaktiivinen hyperemiaindeksi

Perifeerinen mikrovaskulaarinen toiminta mitattiin perifeeristen valtimoiden tonometrialla (PAT) (Endo-PAT2000®, Itamar Medical, ohjelmistoversio 3.2.4, Kesarea, Israel). Suhteellinen iskemia provosoitiin täyttämällä kyynärvarren verenpainemansetti vähintään 100 mmHg systolisen verenpaineen yläpuolelle. Viiden minuutin jakson jälkeen reaktiivinen hyperemia indusoitiin tyhjentämällä mansetti nopeasti. Reaktiivinen hyperemiaindeksi (RHI) määritellään PAT-signaalin keskimääräisen amplitudin suhdelukuna minuutin aikana, joka alkaa minuutti mansetin tyhjennyksen jälkeen (maksimi pulssin amplitudi) jaettuna PAT-signaalin keskimääräisellä amplitudilla 3,5 minuutin aikana. mansetin täyttymistä edeltävä ajanjakso (peruspulssin amplitudi). RHI ja Framingham-modifioitu RHI (fRHI) laskettiin erillisellä ohjelmistolla (Itamar Medical).

Kaulavaltimon seinämän paksuus: kaulavaltimon intima-median paksuus

Kaulavaltimon intimamedian paksuus (IMT) mitattiin: Oikeiden arvioimiseen käytettiin B-moodin ja värin Doppler-ultraääntä, joka oli varustettu 10 MHz:n lineaarisella ryhmäanturilla (Aloka Prosound 6 Ultrasound Linear Probe LN 5413, Hitachi Aloka Medical, Japani). yhteiset, sisäiset ja ulkoiset kaulavaltimot. Kaulavaltimon IMT:n arvioimiseen sovellettiin standardoitua protokollaa: lyhyesti kaikkia koehenkilöitä tutkittiin makuuasennossa heidän päänsä käännettynä 45 astetta skannattavasta kohdasta. Mittaukset tehtiin seinän automatisoidulla e-seurannalla 2 cm:n etäisyydeltä. Kolme mittausta otettiin yhteisestä kaulavaltimosta, noin 2 cm:n etäisyydellä kaulavaltimon haarautumasta, ja arvoista laskettiin keskiarvo keskimääräisen IMT:n määrittämiseksi.

Suuren valtimon jäykkyys: pulssiaallon nopeus

Systeeminen suurten valtimoiden jäykkyys mitattiin käyttämällä pulssiaallon nopeutta (PWV) ja augmentaatioindeksiä (AIx) (Sphygmocor system®, AtCor Medical, West Ryde, Australia).

PWV:tä varten applanaatiotonometri (Millar Instruments) sijoitettiin sekä oikeaan yhteiseen kaulavaltimoon että oikeaan reisivaltimoon. Proksimaaliset (eli kaulavaltimon) ja distaaliset (eli femoraaliset) pulssit tallennettiin peräkkäin ja niistä laskettiin keskiarvo. PWV laskettiin kaulavaltimon ja distaalisen reitin pituudella jaettuna kulkuajalla. Yliarvioinnin estämiseksi sovellettiin skaalauskerrointa 0,8 muuttamaan PWV-arvot, jotka saatiin käyttämällä suoraa kaulavaltimon ja reisiluun etäisyyttä, korjatuksi PWV:ksi (PWVc).

Suuren valtimon jäykkyys: augmentaatioindeksi

Systeeminen suurten valtimoiden jäykkyys mitattiin käyttämällä pulssiaallon nopeutta (PWV) ja augmentaatioindeksiä (AIx) (Sphygmocor system®, AtCor Medical, West Ryde, Australia).

Keski-AIx:lle saatiin kolme mittausta käyttämällä applanaatiotonometriä (Millar Instruments) oikean kaulavaltimon tasolla. AIx määritettiin lisäyksen (joka johtuu aallon heijastuksesta) suhteeksi pulssipaineeseen (määritelty erona systolisen ja diastolisen paineen välillä).

Tulehdus: valkosolujen määrä

Paaston ääreisveri kerättiin käyttäen etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA) -putkia (BD Vacutainer®, Kanada). EDTA-näytteet analysoitiin käyttämällä Sysmex XN-9100:ta (Sysmex, Saksa) valkosolujen määrän määrittämiseksi.

Tulehdus: erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini

Paaston ääreisveri kerättiin käyttämällä seerumivacuette-putkia (BD Vacutainer®, Kanada). Seeruminäytteet analysoitiin käyttämällä Atellica® IM/CH Analyzer -laitetta (Siemens Healthcare, Saksa) korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) pitoisuuksien kvantifioimiseksi.

Oksidatiivinen stressi: superoksidianioniradikaali

Superoksidianioniradikaalitasot kvantifioitiin käyttämällä elektroniparamagneettista resonanssia (EPR) spektroskopiaa.

Kun potilaiden paastolaskimoverinäytteet otettiin hepariiniputkeen (BD vacutainer®, Kanada), 100 µl verta lisättiin välittömästi 100 µl:aan spin-koetinta CMH. Välittömästi sekoittamisen jälkeen näyte pikapakastettiin ja sitä säilytettiin -80 °C:ssa analyysiin asti. Maastrichtin yliopistossa (Department of Toxicogenomics) suoritettua analyysiä varten CMH:n ja veren seos sulatettiin ja siirrettiin 50 μl:n lasikapillaariin (Hirschmann®, Saksa). Lasikapillaarit asetettiin EPR:n resonaattoriin. EPR-mittaukset suoritettiin Bruker EMX 1273 -spektrometrillä, joka oli varustettu ER 4119HS:n korkeaherkkyysresonaattorilla ja X-kaistataajuuksilla toimivalla 12 kW teholähteellä. Tiedot analysoitiin käyttämällä WinEPR-ohjelmistoa (Brüker, Saksa) ja radikaalit tunnistettiin ja kvantifioitiin ESR-huipun amplitudin mielivaltaisina yksiköinä (A.U.).

Vasemman kammion toiminta: ejektiofraktio

Kaikki kaikukardiografiset tutkimukset suoritti kaksi kokenutta sonografia, jotka käyttivät harmonista kuvantamista EPIQ7-ultraäänijärjestelmällä (Philips Medical Systems, Best, Alankomaat). Yksityiskohtainen 2D transthoracic kaikukuvaus tehtiin potilaan ollessa asetettuna vasemmalle lateraaliselle makuuasentoon.

Vasemman kammion (LV)* systolisen toiminnan arvioimiseksi LVEF-fraktio (LVEF) mitattiin käyttämällä Simpsonin kaksitasomenetelmää.

* Termi "LV" viittaa morfologiseen LV

Vasemman kammion toiminta: globaali pitkittäinen venymä

Kaikki kaikukardiografiset tutkimukset suoritti kaksi kokenutta sonografia, jotka käyttivät harmonista kuvantamista EPIQ7-ultraäänijärjestelmällä (Philips Medical Systems, Best, Alankomaat). Yksityiskohtainen 2D transthoracic kaikukuvaus tehtiin potilaan ollessa asetettuna vasemmalle lateraaliselle makuuasentoon.

Vasemman kammion (LV)* systolisen toiminnan arvioimiseksi LV:n globaali pituussuuntainen venymä (LV GLS) laskettiin yhdistämällä 3 apikaalista pitkittäistä LV-kammiota (2-, 3- ja 4-kammio).

* Termi "LV" viittaa morfologiseen LV

Oikean kammion toiminta: murto-osan muutos

Oikea kammio (RV)* arvioitiin kattavasti käyttämällä uutta kaksiulotteista monitasokardiografiaa (2D MPE), joka paljasti neljä RV-näkymää: kohdistettu, lyhentämätön RV-näkymä (4C), sepelvaltimoontelokuva (CS), aorttakuva ( Ao) ja koronanäkymä (CV).

RV:n murto-osan muutos (FAC) (laskettu seuraavasti: (pää-diastolinen-pää-systolinen pinta-ala) / loppu-diastolinen pinta-ala x100) tallennettiin kaikissa neljässä RV-näkymässä. Yksittäisten RV-seinien arvojen lisäksi laskettiin moniseinämäinen keskiarvo, kun yhden henkilön vähintään 3 seinästä oli mahdollista saada mittauksia.

* Termi "RV" viittaa morfologiseen RV:hen

Oikean kammion toiminta: kolmikulmainen rengastasoinen systolinen ekskursio

Oikea kammio (RV)* arvioitiin kattavasti käyttämällä uutta kaksiulotteista monitasokardiografiaa (2D MPE), joka paljasti neljä RV-näkymää: kohdistettu, lyhentämätön RV-näkymä (4C), sepelvaltimoontelokuva (CS), aorttakuva ( Ao) ja koronanäkymä (CV).

RV tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) (mitattuna 2D kaikukardiografia-ohjatulla M-moodilla) tallennettiin kaikissa neljässä RV-näkymässä. Yksittäisten RV-seinien arvojen lisäksi laskettiin moniseinämäinen keskiarvo, kun yhden henkilön vähintään 3 seinästä oli mahdollista saada mittauksia.

* Termi "RV" viittaa morfologiseen RV:hen

Oikean kammion toiminta: kudoksen Doppler-kuvauksen systolinen nopeus

Oikea kammio (RV)* arvioitiin kattavasti käyttämällä uutta kaksiulotteista monitasokardiografiaa (2D MPE), joka paljasti neljä RV-näkymää: kohdistettu, lyhentämätön RV-näkymä (4C), sepelvaltimoontelokuva (CS), aorttakuva ( Ao) ja koronanäkymä (CV).

RV-kudoksen Doppler-kuvauksen systolinen nopeus (TDI S') tallennettiin kaikissa neljässä RV-näkymässä. Yksittäisten RV-seinien arvojen lisäksi laskettiin moniseinämäinen keskiarvo, kun yhden henkilön vähintään 3 seinästä oli mahdollista saada mittauksia.

* Termi "RV" viittaa morfologiseen RV:hen

Oikean kammion toiminta: systolisen maailmanlaajuisen pitkittäisen venymän huippu

Oikea kammio (RV)* arvioitiin kattavasti käyttämällä uutta kaksiulotteista monitasokardiografiaa (2D MPE), joka paljasti neljä RV-näkymää: kohdistettu, lyhentämätön RV-näkymä (4C), sepelvaltimoontelokuva (CS), aorttakuva ( Ao) ja koronanäkymä (CV).

Systolisen maailmanlaajuisen pitkittäissuuntaisen RV-venymän huippu (RV LS) arvioitiin kolmessa neljästä RV-näkymästä (eli 4C, CS, Ao) käyttämällä automatisoitua rasitusohjelmistoa (AutoStrain; Philips Medical Systems, Best, Alankomaat). Jokaisessa RV-näkymässä yksi RV-vapaan seinämän jännitysarvo johdettiin 3 segmentin (perus-, keski- ja apikaalinen) keskiarvosta. Moniseinämäinen keskiarvo laskettiin, jos vähintään 2 RV-vapaata seinää oli mahdollista mitata.

* Termi "RV" viittaa morfologiseen RV:hen

Elämänlaatu: RAND 36-item Health Survey 1.0

Potilaita pyydettiin täyttämään elämänlaatukysely, joka koostui RAND 36-Item Health Survey 1.0:n ja EuroQol visuaalisen analogisen asteikon (EQ-VAS) yhdistelmästä.

RAND 36-Item Health Survey 1.0 kattaa 8 terveysaluetta: fyysinen toiminta, kehon kipu, fyysisistä terveysongelmista johtuvat roolirajoitukset, henkilökohtaisista tai emotionaalisista huolenaiheista johtuvat roolirajoitukset, yleinen mielenterveys, sosiaalinen toiminta, energia/väsymys ja yleinen terveys käsitys. Lisäksi se sisältää yhden kohteen, jonka tarkoituksena on arvioida havaittuja muutoksia terveydessä.

Elämänlaatu: EuroQol visuaalinen analoginen asteikko

Potilaita pyydettiin täyttämään elämänlaatukysely, joka koostui RAND 36-Item Health Survey 1.0:n ja EuroQol visuaalisen analogisen asteikon (EQ-VAS) yhdistelmästä.

EQ-VAS on vertikaalinen asteikko potilaan tämänhetkisen terveydentilan itsearviointiin, joka vaihtelee 0:sta (pahin kuviteltavissa) 100:aan (paras kuviteltavissa oleva).

Harjoituskapasiteetti: prosentteina ennustettu huippuhapenkulutus

Kardiopulmonaalinen rasitustesti suoritettiin maksimaaliseen uupumukseen asti. Siksi otettiin käyttöön jatkuvasti kasvava ramppiprotokolla (työnopeuden lisäys, esim. 2-15 sekunnin välein), jonka tavoitteena oli saavuttaa maksimaalinen rasitus 8-12 minuutissa Lode Corival -pyöräergometrillä. Protokolla valittiin perustuen Jonesin ennusteisiin maksimaalisesta tehosta. Kaasunvaihtomittauksia ja 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin lukemia tallennettiin jatkuvasti koko testin ajan, kun taas verenpainetta seurattiin minuutin välein. Hapen huippukulutus (pVO2) määritettiin keskimääräisenä VO2:na viimeisen 30 sekunnin harjoituksen aikana. Sen jälkeen laskettiin prosentuaalinen ennustettu huippuhapenkulutus (%ppVO2) käyttäen Wassermanin et ai. ja LowLands-rekisteri.

Lihasvoima: yksi toisto maksimi

Yhden toiston maksimi (1RM) mitattiin neljälle eri harjoitukselle, jotka kohdistuivat suuriin lihasryhmiin: rintapunnerrus, pystysuuntainen veto, matala rivi ja jalkapunnerrus (BioCircuit Series 4, TechnoGym®, Benelux).