Microvasculaire disfunctie bij volwassenen met een aangeboren hartaandoening en het effect van oefentraining (MICONEX)

Experimenteel: Oefen arm

Elke deelnemer ontving een persoonlijk revalidatieschema dat aerobe intervalcyclustraining combineert met een dynamisch krachttrainingsprogramma, ontwikkeld om ervoor te zorgen dat de deelnemers aan de richtlijnen voor fysieke activiteit voldoen.

Gedragsmatig: Oefening training

Elke deelnemer ontving een persoonlijk revalidatieschema dat aerobe intervalcyclustraining combineert met een dynamisch krachttrainingsprogramma, ontwikkeld om ervoor te zorgen dat de deelnemers aan de richtlijnen voor fysieke activiteit voldoen. Voor de aërobe training fietsten de patiënten thuis 3 keer per week 30-45 minuten op de hometrainer. Tijdens elke trainingssessie werd de hartslag (HR) continu geregistreerd met behulp van een borstband en weergegeven in een smartphone-applicatie. De doelhartslagzones waren vooraf gedefinieerd met afwisselende intervallen van intensieve en uitgebreide aerobe training. Het programma volgde een progressieve structuur met als doel om na 16 weken 40 minuten intensieve aerobe training te voltooien. In het krachttrainingsprogramma werden 3 keer per week 4 dynamische oefeningen uitgevoerd, gericht op de belangrijkste spiergroepen. Elke 2 weken werden deze oefeningen geïntensiveerd door de uitgangspositie te veranderen of extra gewicht toe te voegen.

Andere namen:

• Oefenprogramma
• Thuisgebaseerd aerobic- en krachttrainingsprogramma
• Oefentrainingsprogramma

Geen tussenkomst: Conventionele zorgarm

In de conventionele zorgarm kregen patiënten tijdens het eerste onderzoeksbezoek geen expliciet bewegingsadvies, maar kregen ze algemene informatie over een gezonde levensstijl, in overeenstemming met de huidige richtlijnen voor lichamelijke activiteit.

Coronaire microvasculaire functie: coronaire stroomreserve

De coronaire stroomreserve (CFR) werd gemeten met behulp van gepulseerde golf-Doppler-metingen aan de midden tot distale linker voorste dalende slagader (LAD) in een apicaal gemodificeerd tweekamerbeeld. Bij aanvang en tijdens hyperemie (na een periode van 3 minuten van intraveneuze toediening van adenosine met een snelheid van 140 µg/kg/min) werden drie optimale profielen van piekdiastolische Doppler-stroomsnelheden gemeten, en de resultaten werden gemiddeld. CFR werd vervolgens berekend als de verhouding tussen hyperemische en basale gemiddelde pieksnelheden.

Perifere microvasculaire functie: reactieve hyperemie-index

De perifere microvasculaire functie werd gemeten met perifere arteriële tonometrie (PAT) (Endo-PAT2000®, Itamar Medical, softwareversie 3.2.4, Caesarea, Israël). Relatieve ischemie werd uitgelokt door het opblazen van een bloeddrukmanchet op de onderarm tot minimaal 100 mmHg boven de systolische bloeddruk. Na een periode van 5 minuten werd reactieve hyperemie geïnduceerd door de manchet snel leeg te laten lopen. De reactieve hyperemie-index (RHI) wordt gedefinieerd als de verhouding van de gemiddelde amplitude van het PAT-signaal over een periode van één minuut, beginnend één minuut na het leeglopen van de manchet (maximale pulsamplitude), gedeeld door de gemiddelde amplitude van het PAT-signaal over een periode van 3,5 minuut. periode voorafgaand aan het opblazen van de manchet (basislijnpulsamplitude). RHI en Framingham gemodificeerde RHI (fRHI) werden berekend met speciale software (Itamar Medical).

Perifere microvasculaire functie: Framingham gemodificeerde reactieve hyperemie-index

De perifere microvasculaire functie werd gemeten met perifere arteriële tonometrie (PAT) (Endo-PAT2000®, Itamar Medical, softwareversie 3.2.4, Caesarea, Israël). Relatieve ischemie werd uitgelokt door het opblazen van een bloeddrukmanchet op de onderarm tot minimaal 100 mmHg boven de systolische bloeddruk. Na een periode van 5 minuten werd reactieve hyperemie geïnduceerd door de manchet snel leeg te laten lopen. De reactieve hyperemie-index (RHI) wordt gedefinieerd als de verhouding van de gemiddelde amplitude van het PAT-signaal over een periode van één minuut, beginnend één minuut na het leeglopen van de manchet (maximale pulsamplitude), gedeeld door de gemiddelde amplitude van het PAT-signaal over een periode van 3,5 minuut. periode voorafgaand aan het opblazen van de manchet (basislijnpulsamplitude). RHI en Framingham gemodificeerde RHI (fRHI) werden berekend met speciale software (Itamar Medical).

Dikte van de arteriële halsslagader: dikte van de halsslagader intima-media

De dikte van de intima-media van de halsslagader (IMT) werd gemeten: B-modus en kleuren-Doppler-echografie, uitgerust met een 10 MHz lineaire array-transducer (Aloka Prosound 6 Ultrasound Linear Probe LN 5413, Hitachi Aloka Medical, Japan) werd gebruikt om de juiste gemeenschappelijke, interne en externe halsslagaders. Er werd een gestandaardiseerd protocol toegepast om IMT van de halsslagader te evalueren: kort gezegd werden alle proefpersonen in rugligging onderzocht met hun hoofd 45 graden gedraaid ten opzichte van de gescande plek. Metingen werden uitgevoerd met behulp van automatische e-tracking van de muur over een afstand van 2 cm. Er werden drie metingen uitgevoerd bij de gemeenschappelijke halsslagader, ongeveer 2 cm proximaal van de halsslagadervertakking, en de waarden werden gemiddeld om de gemiddelde IMT te bepalen.

Stijfheid van de grote slagader: pulsgolfsnelheid

Systemische stijfheid van de grote slagader werd gemeten met behulp van pulsgolfsnelheid (PWV) en augmentatie-index (AIx) (Sphygmocor system®, AtCor Medical, West Ryde, Australië).

Voor PWV werd een applanatietonometer (Millar Instruments) op zowel de rechter gemeenschappelijke halsslagader als de rechter dijbeenslagader geplaatst. Proximale (d.w.z. halsslagader) en distale (d.w.z. femorale) pulsen werden achtereenvolgens geregistreerd en werden gemiddeld. PWV werd berekend als de lengte van het halsslagader-distale pad gedeeld door de transittijd. Om overschatting te voorkomen, werd een schaalfactor van 0,8 toegepast om PWV-waarden verkregen met behulp van de directe halsslagader-femorale afstand om te zetten in de gecorrigeerde PWV (PWVc).

Stijfheid van de grote slagader: augmentatie-index

Systemische stijfheid van de grote slagader werd gemeten met behulp van pulsgolfsnelheid (PWV) en augmentatie-index (AIx) (Sphygmocor system®, AtCor Medical, West Ryde, Australië).

Voor centrale AIx werden drie metingen verkregen met behulp van de applanatietonometer (Millar Instruments) ter hoogte van de rechter halsslagader. AIx werd bepaald als de verhouding tussen de augmentatie (die wordt toegeschreven aan golfreflectie) en de polsdruk (gedefinieerd als het verschil tussen de systolische en diastolische druk).

Ontsteking: aantal witte bloedcellen

Nuchter perifeer bloed werd verzameld met behulp van ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA) buizen (BD Vacutainer®, Canada). EDTA-monsters werden geanalyseerd met behulp van een Sysmex XN-9100 (Sysmex, Duitsland) om het aantal witte bloedcellen te kwantificeren.

Ontsteking: hooggevoelig C-reactief proteïne

Nuchter perifeer bloed werd verzameld met behulp van serumvacuettebuizen (BD Vacutainer®, Canada). Serummonsters werden geanalyseerd met behulp van een Atellica® IM/CH Analyzer (Siemens Healthcare, Duitsland) om hooggevoelige C-reactief proteïne (hs-CRP)-concentraties te kwantificeren.

Oxidatieve stress: superoxide-anionradicaal

Superoxide-anionradicaalniveaus werden gekwantificeerd met behulp van elektronenparamagnetische resonantie (EPR) spectroscopie.

Toen nuchtere veneuze bloedmonsters van de patiënten werden verkregen in een heparinebuis (BD vacutainer®, Canada), werd 100 µl bloed onmiddellijk toegevoegd aan 100 µl spinsonde CMH. Onmiddellijk na het mengen werd het monster snel ingevroren en tot analyse bij -80°C bewaard. Voor analyse uitgevoerd aan de Universiteit van Maastricht (Departement Toxicogenomics) werd het mengsel van CMH en bloed ontdooid en overgebracht in een glazen capillair van 50 μl (Hirschmann®, Duitsland). De glazen capillairen werden in de resonator van de EPR geplaatst. EPR-metingen werden uitgevoerd op een Bruker EMX 1273-spectrometer uitgerust met een ER 4119HS hooggevoelige resonator en een voeding van 12 kW, werkend op X-bandfrequenties. De gegevens werden geanalyseerd met behulp van WinEPR (Brüker, Duitsland) software en radicalen werden geïdentificeerd en gekwantificeerd als ESR piekamplitude willekeurige eenheden (A.U.).

Linkerventrikelfunctie: ejectiefractie

Alle echocardiografische onderzoeken werden uitgevoerd door twee ervaren sonografen die gebruik maakten van harmonische beeldvorming op een EPIQ7-echografiesysteem (Philips Medical Systems, Best, Nederland). Er werd een gedetailleerd 2D-transthoracaal echocardiogram uitgevoerd waarbij de patiënt in de linker laterale decubituspositie werd geplaatst.

Voor de beoordeling van de systolische functie van de linkerventrikel (LV)* werd de LV-ejectiefractie (LVEF) gemeten met behulp van de Simpson-tweedekkermethode.

* De term "LV" verwijst naar de morfologische LV

Linkerventrikelfunctie: globale longitudinale spanning

Alle echocardiografische onderzoeken werden uitgevoerd door twee ervaren sonografen die gebruik maakten van harmonische beeldvorming op een EPIQ7-echografiesysteem (Philips Medical Systems, Best, Nederland). Er werd een gedetailleerd 2D-transthoracaal echocardiogram uitgevoerd waarbij de patiënt in de linker laterale decubituspositie werd geplaatst.

Voor de beoordeling van de systolische functie van de linkerventrikel (LV)* werd de globale longitudinale spanning van het LV (LV GLS) berekend door het combineren van 3 apicale longitudinale LV-kamerbeelden (2-, 3- en 4-kamer).

* De term "LV" verwijst naar de morfologische LV

Rechterventrikelfunctie: fractionele gebiedsverandering

Het rechterventrikel (RV)* werd uitgebreid beoordeeld met behulp van de nieuwe tweedimensionale multiplane echocardiografie (2D MPE)-benadering, waarbij vier RV-weergaven zichtbaar werden: een gefocust, niet-verkort RV-aanzicht (4C), coronaire sinus-opname (CS), aorta-opname ( Ao) en coronale weergave (CV).

RV fractionele gebiedsverandering (FAC) (berekend als: (eind-diastolisch-eind-systolisch gebied)/eind-diastolisch gebied x100) werd geregistreerd in alle 4 de RV-weergaven. Naast de waarden van de individuele RV-wanden werd een meerwandig gemiddelde berekend wanneer metingen van ten minste drie muren van één persoon haalbaar waren.

* De term "RV" verwijst naar de morfologische RV

Rechterventrikelfunctie: systolische excursie in het tricuspidalisringvlak

Het rechterventrikel (RV)* werd uitgebreid beoordeeld met behulp van de nieuwe tweedimensionale multiplane echocardiografie (2D MPE)-benadering, waarbij vier RV-weergaven zichtbaar werden: een gefocust, niet-verkort RV-aanzicht (4C), coronaire sinus-opname (CS), aorta-opname ( Ao) en coronale weergave (CV).

RV tricuspidalis ringvormige vlak systolische excursie (TAPSE) (gemeten met 2D echocardiografie-geleide M-modus) werd geregistreerd in alle 4 de RV-weergaven. Naast de waarden van de individuele RV-wanden werd een meerwandig gemiddelde berekend wanneer metingen van ten minste drie muren van één persoon haalbaar waren.

* De term "RV" verwijst naar de morfologische RV

Rechterventrikelfunctie: weefsel-Doppler-beeldvorming van de systolische snelheid

Het rechterventrikel (RV)* werd uitgebreid beoordeeld met behulp van de nieuwe tweedimensionale multiplane echocardiografie (2D MPE)-benadering, waarbij vier RV-weergaven zichtbaar werden: een gefocust, niet-verkort RV-aanzicht (4C), coronaire sinus-opname (CS), aorta-opname ( Ao) en coronale weergave (CV).

RV-weefsel Doppler-beeldvorming systolische snelheid (TDI S') werd geregistreerd in alle 4 RV-weergaven. Naast de waarden van de individuele RV-wanden werd een meerwandig gemiddelde berekend wanneer metingen van ten minste drie muren van één persoon haalbaar waren.

* De term "RV" verwijst naar de morfologische RV

Rechterventrikelfunctie: piek systolische globale longitudinale spanning

Het rechterventrikel (RV)* werd uitgebreid beoordeeld met behulp van de nieuwe tweedimensionale multiplane echocardiografie (2D MPE)-benadering, waarbij vier RV-weergaven zichtbaar werden: een gefocust, niet-verkort RV-aanzicht (4C), coronaire sinus-opname (CS), aorta-opname ( Ao) en coronale weergave (CV).

De piek systolische globale longitudinale RV-spanning (RV LS) werd beoordeeld in 3 van de 4 RV-weergaven (dwz 4C, CS, Ao) met behulp van geautomatiseerde spanningssoftware (AutoStrain; Philips Medical Systems, Best, Nederland). In elke RV-weergave werd een enkele RV-vrije-wandrekwaarde afgeleid uit het gemiddelde van 3 segmenten (basaal, midden en apicaal). Er werd een meerwandig gemiddelde berekend als het haalbaar was om minimaal 2 RV-vrije wanden te meten.

* De term "RV" verwijst naar de morfologische RV

Kwaliteit van leven: RAND Gezondheidsenquête met 36 items 1.0

De patiënten werd gevraagd een vragenlijst over de kwaliteit van leven in te vullen, bestaande uit een combinatie van de RAND 36-Item Health Survey 1.0 en de EuroQol visueel analoge schaal (EQ-VAS).

De RAND 36-Item Health Survey 1.0 omvat 8 gezondheidsdomeinen: fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen als gevolg van persoonlijke of emotionele zorgen, algemene geestelijke gezondheid, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid en algemene gezondheid. perceptie. Bovendien bevat het één enkel item gericht op het beoordelen van waargenomen veranderingen in de gezondheid.

Kwaliteit van leven: EuroQol visueel analoge weegschaal

De patiënten werd gevraagd een vragenlijst over de kwaliteit van leven in te vullen, bestaande uit een combinatie van de RAND 36-Item Health Survey 1.0 en de EuroQol visueel analoge schaal (EQ-VAS).

De EQ-VAS is een verticale schaal om de huidige gezondheidstoestand van de patiënt zelf te beoordelen, variërend van 0 (slechtst denkbaar) tot 100 (best denkbaar).

Inspanningscapaciteit: procent voorspeld piekzuurstofverbruik

Er werd een cardiopulmonale inspanningstest uitgevoerd tot maximale uitputting. Daarom werd een continu toenemend rampprotocol (verhoging van de werksnelheid, bijvoorbeeld elke 2-15 seconden) geïmplementeerd met als doel maximale inspanning binnen 8-12 minuten te bereiken met behulp van een Lode Corival fietsergometer. Het protocol werd gekozen op basis van de voorspellingen van Jones over het maximale vermogen. Gedurende de test werden continu gasuitwisselingsmetingen en 12-afleidingen elektrocardiogrammetingen geregistreerd, terwijl de bloeddruk elke minuut werd gecontroleerd. Het piekzuurstofverbruik (pVO2) werd bepaald als de gemiddelde VO2 tijdens de laatste 30 seconden van de inspanning. Vervolgens werd het percentage voorspelde piekzuurstofverbruik (% ppVO2) berekend, met behulp van de referentiewaarden volgens Wasserman et al. en het LowLands-register.

Spierkracht: maximaal één herhaling

Het maximum van één herhaling (1RM) werd gemeten voor 4 verschillende oefeningen gericht op belangrijke spiergroepen: chest press, verticale tractie, low row en leg press (BioCircuit Series 4, TechnoGym®, Benelux).