Микрососудистая дисфункция у взрослых с врожденными пороками сердца и влияние физических упражнений (MICONEX)

Экспериментальный: Упражнение для руки

Каждый участник получил индивидуальный график реабилитации, сочетающий аэробные интервальные циклические тренировки и программу динамических силовых упражнений, разработанную для обеспечения соблюдения участниками рекомендаций по физической активности.

Поведенческий: Тренировки по упражнениям

Каждый участник получил индивидуальный график реабилитации, сочетающий аэробные интервальные циклические тренировки и программу динамических силовых упражнений, разработанную для обеспечения соблюдения участниками рекомендаций по физической активности. Для аэробных тренировок пациенты катались на велотренажере дома по 30–45 минут 3 раза в неделю. Во время каждой тренировки частота сердечных сокращений (ЧСС) непрерывно записывалась с помощью нагрудного ремня и отображалась в приложении для смартфона. Целевые зоны ЧСС были заранее определены с чередованием интервалов интенсивной и экстенсивной аэробной тренировки. Программа имела прогрессивную структуру с целью завершения 40-минутной интенсивной аэробной тренировки через 16 недель. В программе силовых тренировок 3 раза в неделю выполнялись 4 динамических упражнения на основные группы мышц. Каждые 2 недели эти упражнения усиливали, меняя исходное положение или добавляя дополнительный вес.

Другие имена:

• Программа обучения
• Программа упражнений
• Программа аэробных и силовых упражнений в домашних условиях
• Программа тренировок по упражнениям

Без вмешательства: Традиционный рычаг ухода

В группе обычного ухода пациенты не получали четких рекомендаций по физическим упражнениям, но им предоставлялась общая информация о здоровом образе жизни в соответствии с текущими рекомендациями по физической активности во время первого исследовательского визита.

Коронарная микрососудистая функция: резерв коронарного кровотока

Резерв коронарного кровотока (CFR) измеряли с помощью импульсно-волновой допплерографии в средней и дистальной части левой передней нисходящей артерии (LAD) в апикальной модифицированной двухкамерной проекции. Исходно и во время гиперемии (после 3-минутного периода внутривенного введения аденозина со скоростью 140 мкг/кг/мин) измеряли три оптимальных профиля пиковых диастолических скоростей допплеровского потока и результаты усредняли. Затем CFR рассчитывали как соотношение между гиперемической и средней базальной пиковой скоростью.

Периферическая микрососудистая функция: индекс реактивной гиперемии

Периферическую микрососудистую функцию измеряли с помощью периферической артериальной тонометрии (ПАТ) (Endo-PAT2000®, Itamar Medical, версия программного обеспечения 3.2.4, Кесария, Израиль). Относительную ишемию провоцировали раздуванием манжеты для измерения артериального давления на предплечье до уровня минимум на 100 мм рт. ст. выше систолического артериального давления. Через 5 минут после быстрого спуска воздуха из манжеты вызывали реактивную гиперемию. Индекс реактивной гиперемии (ИРГ) определяется как отношение средней амплитуды сигнала ПАТ за период в одну минуту, начинающийся через одну минуту после сдувания манжеты (максимальная амплитуда пульса), к средней амплитуде сигнала ПАТ за 3,5 минуты. период, предшествующий наполнению манжеты (базовая амплитуда пульса). RHI и модифицированный Framingham RHI (fRHI) рассчитывали с помощью специального программного обеспечения (Itamar Medical).

Периферическая микрососудистая функция: Фрамингемский модифицированный индекс реактивной гиперемии

Периферическую микрососудистую функцию измеряли с помощью периферической артериальной тонометрии (ПАТ) (Endo-PAT2000®, Itamar Medical, версия программного обеспечения 3.2.4, Кесария, Израиль). Относительную ишемию провоцировали раздуванием манжеты для измерения артериального давления на предплечье до уровня минимум на 100 мм рт. ст. выше систолического артериального давления. Через 5 минут после быстрого спуска воздуха из манжеты вызывали реактивную гиперемию. Индекс реактивной гиперемии (ИРГ) определяется как отношение средней амплитуды сигнала ПАТ за период в одну минуту, начинающийся через одну минуту после сдувания манжеты (максимальная амплитуда пульса), к средней амплитуде сигнала ПАТ за 3,5 минуты. период, предшествующий наполнению манжеты (базовая амплитуда пульса). RHI и модифицированный Framingham RHI (fRHI) рассчитывали с помощью специального программного обеспечения (Itamar Medical).

Толщина стенки сонной артерии: толщина интимы-медиа сонной артерии

Измеряли толщину интимы-медиа сонных артерий (ИМТ): для оценки правого правого сегмента использовали ультразвуковое исследование в В-режиме и цветное допплеровское картирование, оснащенное датчиком с линейной матрицей 10 МГц (ультразвуковой линейный датчик Aloka Prosound 6 LN 5413, Hitachi Aloka Medical, Япония). общая, внутренняя и наружная сонные артерии. Для оценки IMT сонных артерий применялся стандартизированный протокол: вкратце, всех субъектов обследовали в положении лежа на спине с поворотом головы на 45 градусов от сканируемого участка. Измерения проводились с помощью автоматического электронного отслеживания стены на расстоянии 2 см. Три измерения были проведены на общей сонной артерии, примерно на 2 см проксимальнее бифуркации сонной артерии, и значения усреднены для определения среднего значения ТИМ.

Жесткость большой артерии: скорость пульсовой волны

Системную жесткость крупных артерий измеряли с использованием скорости пульсовой волны (PWV) и индекса аугментации (AIx) (система Sphygmocor®, AtCor Medical, Вест-Райд, Австралия).

При СПВ аппланационный тонометр (Millar Instruments) располагался как на правой общей сонной артерии, так и на правой бедренной артерии. Проксимальный (т. е. сонный) и дистальный (т. е. бедренный) пульс записывали последовательно и усредняли. СПВ рассчитывали как длину пути от сонной артерии до дистального отдела, деленную на время прохождения. Чтобы предотвратить завышение оценок, для преобразования значений СПВ, полученных с использованием прямого расстояния между сонной артерией и бедром, в скорректированную СПВ (СПВс) был применен масштабный коэффициент 0,8.

Жесткость крупных артерий: индекс аугментации

Системную жесткость крупных артерий измеряли с использованием скорости пульсовой волны (PWV) и индекса аугментации (AIx) (система Sphygmocor®, AtCor Medical, Вест-Райд, Австралия).

При центральном AIx три измерения были получены с помощью аппланационного тонометра (Millar Instruments) на уровне правой сонной артерии. AIx определяли как отношение увеличения (которое связано с отражением волны) к пульсовому давлению (определяемому как разница между систолическим и диастолическим давлением).

Воспаление: количество лейкоцитов

Периферическую кровь натощак собирали с помощью пробирок с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) (BD Vacutainer®, Канада). Образцы ЭДТА анализировали с использованием Sysmex XN-9100 (Sysmex, Германия) для количественного определения количества лейкоцитов.

Воспаление: высокочувствительный С-реактивный белок

Периферическую кровь натощак собирали с помощью вакуетных пробирок для сыворотки (BD Vacutainer®, Канада). Образцы сыворотки анализировали с использованием анализатора Atellica® IM/CH (Siemens Healthcare, Германия) для количественного определения концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP).

Окислительный стресс: супероксидный анион-радикал

Уровни супероксидных анион-радикалов определяли количественно с помощью спектроскопии электронного парамагнитного резонанса (ЭПР).

При получении образцов венозной крови пациентов натощак в гепариновую пробирку (BD vacutainer®, Канада) к 100 мкл спин-зонда CMH сразу добавляли 100 мкл крови. Сразу после смешивания образец быстро замораживали и хранили при -80°С до проведения анализа. Для анализа, проведенного в Маастрихтском университете (кафедра токсикогеномики), смесь КМГ и крови размораживали и переносили в стеклянный капилляр емкостью 50 мкл (Hirschmann®, Германия). Стеклянные капилляры помещались в резонатор ЭПР. Измерения ЭПР проводились на спектрометре Bruker EMX 1273, оснащенном высокочувствительным резонатором ER 4119HS и источником питания мощностью 12 кВт, работающим на частотах Х-диапазона. Данные анализировали с использованием программного обеспечения WinEPR (Brüker, Германия), радикалы идентифицировали и количественно определяли в произвольных единицах пиковой амплитуды СОЭ (А.Е.).

Функция левого желудочка: фракция выброса

Все эхокардиографические исследования проводились двумя опытными сонографистами с использованием гармонической визуализации на ультразвуковой системе EPIQ7 (Philips Medical Systems, Best, Нидерланды). Подробная 2D трансторакальная эхокардиограмма была выполнена в положении лежа на левом боку.

Для оценки систолической функции левого желудочка (ЛЖ)* измеряли фракцию выброса ЛЖ (ФВЛЖ) с использованием бипланового метода Симпсона.

* Термин «ЛЖ» относится к морфологическому ЛЖ.

Функция левого желудочка: глобальная продольная деформация

Все эхокардиографические исследования проводились двумя опытными сонографистами с использованием гармонической визуализации на ультразвуковой системе EPIQ7 (Philips Medical Systems, Best, Нидерланды). Подробная 2D трансторакальная эхокардиограмма была выполнена в положении лежа на левом боку.

Для оценки систолической функции левого желудочка (ЛЖ)* рассчитывали глобальную продольную деформацию ЛЖ (LV GLS) путем объединения 3 апикальных продольных проекций камеры ЛЖ (2-, 3- и 4-камерной).

* Термин «ЛЖ» относится к морфологическому ЛЖ.

Функция правого желудочка: дробное изменение площади

Правый желудочек (ПЖ)* был всесторонне оценен с использованием нового подхода двумерной многоплоскостной эхокардиографии (2D MPE), выявившего 4 проекции ПЖ: сфокусированная, неракурсная проекция ПЖ (4C), проекция коронарного синуса (CS), проекция аорты ( Ао) и корональный вид (CV).

Изменение фракционной площади ПЖ (FAC) (рассчитывается как: (конечно-диастолическая-конечно-систолическая площадь)/конечно-диастолическая площадь x100) регистрировали во всех 4 проекциях ПЖ. В дополнение к значениям, полученным для отдельных стенок правого желудочка, рассчитывалось среднее значение для нескольких стенок, когда было возможно получить измерения как минимум для 3 стенок одного человека.

* Термин «РВ» относится к морфологическому РВ.

Функция правого желудочка: систолическая экскурсия в плоскости трикуспидального кольца.

Правый желудочек (ПЖ)* был всесторонне оценен с использованием нового подхода двумерной многоплоскостной эхокардиографии (2D MPE), выявившего 4 проекции ПЖ: сфокусированная, неракурсная проекция ПЖ (4C), проекция коронарного синуса (CS), проекция аорты ( Ао) и корональный вид (CV).

Систолическая экскурсия плоскости трехстворчатого кольца ПЖ (TAPSE) (измеренная с помощью 2D-эхокардиографии в М-режиме) регистрировалась во всех 4 проекциях ПЖ. В дополнение к значениям, полученным для отдельных стенок правого желудочка, рассчитывалось среднее значение для нескольких стенок, когда было возможно получить измерения как минимум для 3 стенок одного человека.

* Термин «РВ» относится к морфологическому РВ.

Функция правого желудочка: систолическая скорость тканевой допплерографии

Правый желудочек (ПЖ)* был всесторонне оценен с использованием нового подхода двумерной многоплоскостной эхокардиографии (2D MPE), выявившего 4 проекции ПЖ: сфокусированная, неракурсная проекция ПЖ (4C), проекция коронарного синуса (CS), проекция аорты ( Ао) и корональный вид (CV).

Систолическую скорость при допплеровском изображении ткани ПЖ (TDI S') регистрировали во всех 4 проекциях ПЖ. В дополнение к значениям, полученным для отдельных стенок правого желудочка, рассчитывалось среднее значение для нескольких стенок, когда было возможно получить измерения как минимум для 3 стенок одного человека.

* Термин «РВ» относится к морфологическому РВ.

Функция правого желудочка: пиковая систолическая глобальная продольная деформация

Правый желудочек (ПЖ)* был всесторонне оценен с использованием нового подхода двумерной многоплоскостной эхокардиографии (2D MPE), выявившего 4 проекции ПЖ: сфокусированная, неракурсная проекция ПЖ (4C), проекция коронарного синуса (CS), проекция аорты ( Ао) и корональный вид (CV).

Пиковую систолическую глобальную продольную деформацию ПЖ (RV LS) оценивали в 3 из 4 проекций ПЖ (т.е. 4C, CS, Ao) с использованием программного обеспечения для автоматического определения деформации (AutoStrain; Philips Medical Systems, Best, Нидерланды). В каждой проекции ПЖ одно значение деформации свободной стенки ПЖ было получено на основе среднего значения трех сегментов (базального, среднего и апикального). Среднее значение многостенности рассчитывалось, если было возможно измерить как минимум 2 свободные стенки правого желудочка.

* Термин «РВ» относится к морфологическому РВ.

Качество жизни: Опрос здоровья по 36 пунктам RAND 1.0

Пациентам было предложено заполнить анкету о качестве жизни, состоящую из комбинации 36-пунктового опросника о состоянии здоровья RAND 1.0 и визуальной аналоговой шкалы EuroQol (EQ-VAS).

Исследование здоровья RAND 1.0, состоящее из 36 пунктов, охватывает 8 областей здоровья: физическое функционирование, телесная боль, ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем, ролевые ограничения из-за личных или эмоциональных проблем, общее психическое здоровье, социальное функционирование, энергия/усталость и общее состояние здоровья. восприятие. Кроме того, он включает один пункт, направленный на оценку воспринимаемых изменений в состоянии здоровья.

Качество жизни: визуальная аналоговая шкала EuroQol

Пациентам было предложено заполнить анкету о качестве жизни, состоящую из комбинации 36-пунктового опросника о состоянии здоровья RAND 1.0 и визуальной аналоговой шкалы EuroQol (EQ-VAS).

EQ-VAS представляет собой вертикальную шкалу для самостоятельной оценки текущего состояния здоровья пациентов в диапазоне от 0 (худшее, которое можно вообразить) до 100 (наилучшее, которое можно вообразить).

Способность к физической нагрузке: прогнозируемое пиковое потребление кислорода в процентах

Сердечно-легочную нагрузочную пробу проводили до максимального утомления. Поэтому был реализован протокол непрерывного увеличения темпа работы (увеличение скорости работы, например, каждые 2–15 секунд) с целью достижения максимальной нагрузки в течение 8–12 минут с использованием велоэргометра Lode Corival. Протокол был выбран на основе прогнозов Джонса о максимальной выходной мощности. На протяжении всего теста непрерывно регистрировались измерения газообмена и показания электрокардиограммы в 12 отведениях, а артериальное давление контролировалось каждую минуту. Пиковое потребление кислорода (pVO2) определялось как среднее значение VO2 в течение последних 30 секунд тренировки. Впоследствии рассчитывали прогнозируемое пиковое потребление кислорода в процентах (%ppVO2) с использованием эталонных значений по методу Wasserman et al. и реестр LowLands.

Мышечная сила: максимум одно повторение.

Максимум одного повторения (1ПМ) измерялся для 4 различных упражнений, нацеленных на основные группы мышц: жим от груди, вертикальная тяга, нижняя тяга и жим ногами (BioCircuit Series 4, TechnoGym®, Бенилюкс).