Disfunção microvascular em adultos com doença cardíaca congênita e o efeito do treinamento físico (MICONEX)

Experimental: Braço de exercício

Cada participante recebeu um cronograma de reabilitação personalizado combinando treinamento aeróbico de ciclo intervalado e um programa dinâmico de exercícios de força, desenvolvido para garantir que os participantes cumprissem as diretrizes de atividade física.

Comportamental: Treinamento físico

Cada participante recebeu um cronograma de reabilitação personalizado combinando treinamento aeróbico de ciclo intervalado e um programa dinâmico de exercícios de força, desenvolvido para garantir que os participantes cumprissem as diretrizes de atividade física. Para o treinamento aeróbico, os pacientes pedalaram de 30 a 45 minutos em uma bicicleta ergométrica em casa, 3 vezes por semana. Durante cada sessão de treinamento, a frequência cardíaca (FC) foi registrada continuamente por meio de uma cinta torácica e exibida em um aplicativo de smartphone. As zonas alvo de FC foram predefinidas com intervalos alternados de treinamento aeróbico intensivo e extenso. O programa seguiu uma estrutura progressiva com o objetivo de completar 40 minutos de treinamento aeróbio intensivo após 16 semanas. No programa de treinamento de força, foram realizados 4 exercícios dinâmicos direcionados aos principais grupos musculares, 3 vezes por semana. A cada 2 semanas, esses exercícios foram intensificados alterando a posição inicial ou adicionando peso extra.

Outros nomes:

• Programa de treinamento
• Programa de exercícios
• Programa de exercícios aeróbicos e de força em casa
• Programa de treinamento físico

Sem intervenção: Braço de cuidados convencionais

No braço de tratamento convencional, os pacientes não receberam conselhos explícitos sobre exercícios, mas receberam informações gerais sobre um estilo de vida saudável, de acordo com as diretrizes atuais de atividade física, durante a primeira visita do estudo.

Função microvascular coronariana: reserva de fluxo coronariano

A reserva de fluxo coronariano (CFR) foi medida usando medidas de Doppler de onda pulsada na artéria descendente anterior esquerda (ADA) média a distal em um corte apical modificado de 2 câmaras. No início do estudo e durante a hiperemia (após um período de 3 minutos de administração intravenosa de adenosina a uma taxa de 140 µg/kg/min), três perfis ideais de velocidades de pico de fluxo Doppler diastólico foram medidos e a média dos resultados foi calculada. A CFR foi então calculada como a razão entre as velocidades de pico médias hiperêmicas e basais.

Função microvascular periférica: índice de hiperemia reativa

A função microvascular periférica foi medida por tonometria arterial periférica (PAT)(Endo-PAT2000®, Itamar Medical, software versão 3.2.4, Cesaréia, Israel). A isquemia relativa foi provocada pela inflação de um manguito de pressão arterial no antebraço até um mínimo de 100 mmHg acima da pressão arterial sistólica. Após um período de 5 minutos, a hiperemia reativa foi induzida pela rápida desinsuflação do manguito. O índice de hiperemia reativa (RHI) é definido como a razão entre a amplitude média do sinal PAT durante um período de um minuto, começando um minuto após a desinsuflação do manguito (amplitude máxima de pulso) dividida pela amplitude média do sinal PAT durante um período de 3,5 minutos. período anterior à inflação do manguito (amplitude de pulso basal). O RHI e o RHI modificado de Framingham (fRHI) foram calculados por software dedicado (Itamar Medical).

Função microvascular periférica: índice de hiperemia reativa modificado de Framingham

A função microvascular periférica foi medida por tonometria arterial periférica (PAT)(Endo-PAT2000®, Itamar Medical, software versão 3.2.4, Cesaréia, Israel). A isquemia relativa foi provocada pela inflação de um manguito de pressão arterial no antebraço até um mínimo de 100 mmHg acima da pressão arterial sistólica. Após um período de 5 minutos, a hiperemia reativa foi induzida pela rápida desinsuflação do manguito. O índice de hiperemia reativa (RHI) é definido como a razão entre a amplitude média do sinal PAT durante um período de um minuto, começando um minuto após a desinsuflação do manguito (amplitude máxima de pulso) dividida pela amplitude média do sinal PAT durante um período de 3,5 minutos. período anterior à inflação do manguito (amplitude de pulso basal). O RHI e o RHI modificado de Framingham (fRHI) foram calculados por software dedicado (Itamar Medical).

Espessura da parede arterial carotídea: espessura médio-intimal da carótida

A espessura médio-intimal (IMT) da carótida foi medida: ultrassom modo B e Doppler colorido, equipado com um transdutor linear de 10 MHz (Aloka Prosound 6 Ultrasound Linear Probe LN 5413, Hitachi Aloka Medical, Japão) foi usado para avaliar o direito artérias carótidas comum, interna e externa. Um protocolo padronizado foi aplicado para avaliar o EMI da carótida: resumidamente, todos os indivíduos foram examinados em posição supina com a cabeça virada 45 graus em relação ao local sendo escaneado. As medições foram feitas usando rastreamento eletrônico automatizado da parede ao longo de uma distância de 2 cm. Três medidas foram feitas na artéria carótida comum, aproximadamente 2 cm proximal à bifurcação carotídea, e a média dos valores foi calculada para determinar a média do IMT.

Rigidez de grandes artérias: velocidade da onda de pulso

A rigidez sistêmica das grandes artérias foi medida usando a velocidade da onda de pulso (VOP) e o índice de aumento (AIx) (Sphygmocor system®, AtCor Medical, West Ryde, Austrália).

Para a VOP, um tonômetro de aplanação (Millar Instruments) foi posicionado tanto na artéria carótida comum direita quanto na artéria femoral direita. Os pulsos proximais (isto é, carotídeos) e distais (isto é, femorais) foram registrados consecutivamente e a média foi calculada. A VOP foi calculada como o comprimento do trajeto carotídeo-distal dividido pelo tempo de trânsito. Para evitar superestimação, um fator de escala de 0,8 foi aplicado para converter os valores de VOP obtidos usando a distância carótida-femoral direta para a VOP corrigida (VOPc).

Rigidez de grandes artérias: índice de aumento

A rigidez sistêmica das grandes artérias foi medida usando a velocidade da onda de pulso (VOP) e o índice de aumento (AIx) (Sphygmocor system®, AtCor Medical, West Ryde, Austrália).

Para AIx central, foram obtidas três medidas utilizando o tonômetro de aplanação (Millar Instruments) ao nível da artéria carótida direita. AIx foi determinado como a razão entre o aumento (que é atribuído à reflexão da onda) e a pressão de pulso (definida como a diferença entre a pressão sistólica e diastólica).

Inflamação: contagem de glóbulos brancos

O sangue periférico em jejum foi coletado utilizando tubos de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) (BD Vacutainer®, Canadá). As amostras de EDTA foram analisadas utilizando um Sysmex XN-9100 (Sysmex, Alemanha) para quantificar a contagem de glóbulos brancos.

Inflamação: proteína C reativa de alta sensibilidade

O sangue periférico em jejum foi coletado utilizando tubos vacuette de soro (BD Vacutainer®, Canadá). As amostras de soro foram analisadas usando um analisador Atellica® IM/CH (Siemens Healthcare, Alemanha) para quantificar as concentrações de proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as).

Estresse oxidativo: radical ânion superóxido

Os níveis de radical ânion superóxido foram quantificados usando espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica (EPR).

Quando amostras de sangue venoso em jejum dos pacientes foram obtidas em tubo de heparina (BD vacutainer®, Canadá), 100 µl de sangue foram imediatamente adicionados a 100 µL de spin probe CMH. Imediatamente após a mistura, a amostra foi congelada rapidamente e armazenada a -80°C até a análise. Para análise realizada na Universidade de Maastricht (Departamento de Toxicogenômica), a mistura de CMH e sangue foi descongelada e transferida para um capilar de vidro de 50 μl (Hirschmann®, Alemanha). Os capilares de vidro foram colocados no ressonador do EPR. As medições de EPR foram realizadas em um espectrômetro Bruker EMX 1273 equipado com um ressonador de alta sensibilidade ER 4119HS e fonte de alimentação de 12 kW operando em frequências de banda X. Os dados foram analisados ​​​​utilizando o software WinEPR (Brüker, Alemanha) e os radicais foram identificados e quantificados como unidades arbitrárias de amplitude de pico da ESR (AU).

Função ventricular esquerda: fração de ejeção

Todos os exames ecocardiográficos foram realizados por dois ultrassonografistas experientes, utilizando imagens harmônicas em um sistema de ultrassom EPIQ7 (Philips Medical Systems, Best, Holanda). Um ecocardiograma transtorácico 2D detalhado foi realizado com o paciente colocado em decúbito lateral esquerdo.

Para avaliação da função sistólica do ventrículo esquerdo (VE)*, a fração de ejeção do VE (FEVE) foi medida pelo método biplano de Simpson.

* O termo "LV" refere-se ao LV morfológico

Função ventricular esquerda: strain longitudinal global

Todos os exames ecocardiográficos foram realizados por dois ultrassonografistas experientes, utilizando imagens harmônicas em um sistema de ultrassom EPIQ7 (Philips Medical Systems, Best, Holanda). Um ecocardiograma transtorácico 2D detalhado foi realizado com o paciente colocado em decúbito lateral esquerdo.

Para a avaliação da função sistólica do ventrículo esquerdo (VE)*, o strain longitudinal global do VE (SLG do VE) foi calculado pela combinação de três cortes longitudinais apicais da câmara do VE (2, 3 e 4 câmaras).

* O termo "LV" refere-se ao LV morfológico

Função ventricular direita: alteração de área fracionada

O ventrículo direito (VD)* foi avaliado de forma abrangente usando a nova abordagem de ecocardiografia multiplanar bidimensional (2D MPE), revelando 4 visualizações do VD: uma visualização focada e não encurtada do VD (4C), visualização do seio coronário (CS), visualização aórtica ( Ao) e vista coronal (CV).

A alteração da área fracionada do VD (FAC) (calculada como: (área diastólica final-sistólica final)/área diastólica final x100) foi registrada em todas as 4 visualizações do VD. Além dos valores das paredes individuais do VD, uma média multiparede foi calculada quando era possível obter medições de pelo menos 3 paredes de um indivíduo.

* O termo “RV” refere-se ao VD morfológico

Função ventricular direita: excursão sistólica do plano anular tricúspide

O ventrículo direito (VD)* foi avaliado de forma abrangente usando a nova abordagem de ecocardiografia multiplanar bidimensional (2D MPE), revelando 4 visualizações do VD: uma visualização focada e não encurtada do VD (4C), visualização do seio coronário (CS), visualização aórtica ( Ao) e vista coronal (CV).

A excursão sistólica do plano anular tricúspide do VD (TAPSE) (medida com modo M guiado por ecocardiografia 2D) foi registrada em todas as 4 visualizações do VD. Além dos valores das paredes individuais do VD, uma média multiparede foi calculada quando era possível obter medições de pelo menos 3 paredes de um indivíduo.

* O termo “RV” refere-se ao VD morfológico

Função ventricular direita: velocidade sistólica do Doppler tecidual

O ventrículo direito (VD)* foi avaliado de forma abrangente usando a nova abordagem de ecocardiografia multiplanar bidimensional (2D MPE), revelando 4 visualizações do VD: uma visualização focada e não encurtada do VD (4C), visualização do seio coronário (CS), visualização aórtica ( Ao) e vista coronal (CV).

A velocidade sistólica do Doppler tecidual do VD (TDI S') foi registrada em todas as quatro incidências do VD. Além dos valores das paredes individuais do VD, uma média multiparede foi calculada quando era possível obter medições de pelo menos 3 paredes de um indivíduo.

* O termo “RV” refere-se ao VD morfológico

Função ventricular direita: pico de strain longitudinal global sistólico

O ventrículo direito (VD)* foi avaliado de forma abrangente usando a nova abordagem de ecocardiografia multiplanar bidimensional (2D MPE), revelando 4 visualizações do VD: uma visualização focada e não encurtada do VD (4C), visualização do seio coronário (CS), visualização aórtica ( Ao) e vista coronal (CV).

A deformação longitudinal global global do VD do pico sistólico (LS do VD) foi avaliada em 3 das 4 visualizações do VD (ou seja, 4C, CS, Ao) usando um software de deformação automatizado (AutoStrain; Philips Medical Systems, Best, Holanda). Em cada corte do VD, um único valor de deformação da parede livre do VD foi derivado da média de 3 segmentos (basal, médio e apical). Uma média multiwall foi calculada se pelo menos 2 paredes livres do VD fossem viáveis ​​para medição.

* O termo “RV” refere-se ao VD morfológico

Qualidade de vida: RAND 36-Item Health Survey 1.0

Os pacientes foram solicitados a preencher um questionário de qualidade de vida que consiste em uma combinação do RAND 36-Item Health Survey 1.0 e da escala visual analógica EuroQol (EQ-VAS).

O RAND 36-Item Health Survey 1.0 abrange 8 domínios de saúde: funcionamento físico, dor corporal, limitações de papel devido a problemas de saúde física, limitações de papel devido a preocupações pessoais ou emocionais, saúde mental geral, funcionamento social, energia/fadiga e saúde geral percepção. Além disso, incorpora um único item destinado a avaliar a mudança percebida na saúde.

Qualidade de vida: escala visual analógica EuroQol

Os pacientes foram solicitados a preencher um questionário de qualidade de vida que consiste em uma combinação do RAND 36-Item Health Survey 1.0 e da escala visual analógica EuroQol (EQ-VAS).

O EQ-VAS é uma escala vertical para autoavaliar o estado de saúde atual dos pacientes, variando de 0 (pior imaginável) a 100 (melhor imaginável).

Capacidade de exercício: pico de consumo de oxigênio percentual previsto

Um teste de exercício cardiopulmonar foi realizado até a exaustão máxima. Portanto, um protocolo de rampa continuamente incrementado (aumento da taxa de trabalho, por exemplo, a cada 2-15 segundos) foi implementado com o objetivo de atingir o esforço máximo dentro de 8-12 minutos usando uma bicicleta ergométrica Lode Corival. O protocolo foi escolhido com base nas previsões de Jones de potência máxima. Durante todo o teste, as medidas de troca gasosa e as leituras do eletrocardiograma de 12 derivações foram registradas continuamente, enquanto a pressão arterial foi monitorada a cada minuto. O consumo máximo de oxigênio (pVO2) foi determinado como o VO2 médio durante os 30 segundos finais do exercício. Posteriormente, foi calculado o percentual de consumo máximo de oxigênio previsto (%ppVO2), usando os valores de referência seguindo Wasserman et al. e o registro LowLands.

Força muscular: uma repetição máxima

A repetição máxima (1RM) foi medida para 4 exercícios diferentes direcionados aos principais grupos musculares: supino, tração vertical, remada baixa e leg press (BioCircuit Series 4, TechnoGym®, Benelux).