MSの治療法としてミエリンペプチドを負荷したTolDCの安全性と有効性を評価する臨床試験 (MS-tolDC_2)

包含基準:

• 最新のマクドナルド診断基準によると、RIS、CIS、または MS (1)。
• 年齢は18～60歳。
• 拡張障害ステータススケール (EDSS) は 0 ～ 6.0 です。
• 活動性RIS、CIS、MS（再発型および進行型）：過去1年間に1回再発、および/または過去1年間に脳MRIで少なくとも1回増強病変、および/または参照と比較して少なくとも1回新規または拡大したT2病変最大 1 年前からスキャン。
• すでに一次治療を受けている、または一次治療を開始するRIS、CIS、MS患者（対照群）
• 現在利用可能な疾患修飾治療または治療に関連した副作用の存在による治療を希望しない未治療の患者。介入アーム。
• スクリーニング開始前の月およびスクリーニング段階を通じて再発の証拠がないこと。
• 介入群のみ: 正常な総リンパ球数が 800/mm3 以上。
• 介入群のみ: 正常な末梢 B 細胞数が 0.07x106 細胞/ml ～ 0.53x106 細胞/mL。
• インフォームドコンセントに署名できる。
• プロトコール評価に準拠する能力。
• 適切な静脈アクセス。
• 治験期間中は適切な避妊手段を使用してください。 生殖能力のある女性と男性は、適切な避妊手段を使用した後にのみ研究に参加することができます。 受け入れられている避妊方法には、ホルモン避妊薬（経口、膣内、子宮内、または経皮）の使用、子宮内避妊具の使用、不妊手術または閉経後の状態、殺精子剤を含むコンドームの使用が含まれます。

除外基準:

tolDC 皮内アームの場合:

• 登録前にシクロホスファミド、ミトキサントロン、骨髄移植または（造血または間葉系）幹細胞移植（随時）を含む重度の免疫抑制または細胞増殖抑制治療を以前に受けたことがある。
• 過去2年以内の最終コースのクラドリビン、または過去4年以内の最後のコースのアレムツズマブの以前の使用;リンパ球数は800/mm3以上でなければなりません
• 介入群のみ：過去 4 週間におけるインターフェロン ベータおよび酢酸グラチラマーの使用。過去 4 週間にテリフルノミドを加速除去手順とともに使用した。過去4週間にフマル酸ジメチル/ジロキシメルを使用し、リンパ球数が正常（800/mm3以上）である
• 介入群のみ：過去3か月以内にフィンゴリモド、シポニモド、ポネシモド、オザニモド、ナタリズマブ、静脈内または皮下の免疫グロブリンまたは血漿交換による治療。過去 15 週間にテリフルノミドを服用しており、排泄が促進されていない。最初の投与前からB細胞数の正常化が確認されるまでの過去6か月以内の抗CD20モノクローナル抗体（オファツムマブ、リツキシマブ、オクレリズマブを含む）。 S1P モジュレーターの場合、リンパ球数は 800/mm3 を超える必要があります。
• 作用機序に応じて過去6か月以上の別の治験薬の使用
• 過去3か月以内にアザチオプリンまたはメトトレキサートを使用したことがある。リンパ球数は800/mm3以上でなければなりません
• 以前に他の免疫抑制剤を使用した場合、作用機序と半減期に応じて少なくとも 3 か月以上の洗い流しが必要です。リンパ球数は800/mm3以上でなければなりません

皮内およびコントロールアームの場合:

• 前月に何らかの理由でコルチコステロイドの再発/使用。
• 妊娠または今後 18 か月以内に妊娠を計画しており、授乳している。
• 適切な避妊方法を使用していない、男性と女性の両方の妊娠可能な患者。 患者が更年期障害または不妊症である場合、それを病歴に記録する必要があります。
• 薬物またはアルコールの乱用。
• MRI評価を受けることができない、またはガドリニウム投与を受けることを望まない。
• 免疫不全または悪性腫瘍の病歴または実際の兆候（第一選択のDMT患者の治療効果を除く）。
• 完全に切除された局所基底細胞癌を除く腫瘍疾患の病歴
• 臨床的に関連する心臓疾患、免疫疾患、肺疾患、神経疾患、腎臓疾患、またはその他の主要な疾患を併発している。
• B型またはC型肝炎、HIV血清学的検査、梅毒または結核の陽性があり、慢性感染症の進行性を示している。
• 脾臓摘出術。
• 認知症、または重度の精神医学的、認知的もしくは行動的問題、またはプロトコールの遵守を妨げる可能性のあるその他の併存疾患。
• 過去 6 か月以内に別の介入臨床試験に参加し、IMP を評価した、または参加したことがある。
• tolDCによる第I相臨床試験での以前の治療歴。