En klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av myelin-peptid-lastet TolDC som behandling for MS (MS-tolDC_2)

Inkluderingskriterier:

• RIS, CIS eller MS i henhold til de nyeste Mc Donalds diagnosekriterier (1);
• Alder 18-60 år;
• Utvidet skala for funksjonshemming (EDSS) på 0-6,0 inklusive;
• Aktiv RIS, CIS, MS (residiverende og progressive former): 1 tilbakefall det siste året og/eller minst 1 forsterkende lesjon på hjerne-MR det siste året og/eller minst 1 ny eller forstørrende T2-lesjon sammenlignet med en referanse skann fra maks 1 år før;
• RIS-, CIS-, MS-pasienter som allerede er i førstelinjebehandling eller som skal starte førstelinjebehandling (kontrollarm)
• Ubehandlede pasienter som ikke ønsker å bli behandlet med for tiden tilgjengelige sykdomsmodifiserende behandlinger eller tilstedeværelse av behandlingsrelaterte bivirkninger; intervensjon arm;
• Ingen tegn på tilbakefall i måneden før start av screening og gjennom hele screeningsfasen;
• Kun for intervensjonsarmen: Normalt totalt antall lymfocytter over 800/mm3;
• Kun for intervensjonsarmen: Normal perifert B-celletall mellom 0,07x106 celler/ml og 0,53x106 celler/ml;
• Kunne signere informert samtykke;
• Evne til å overholde protokollvurderingene;
• Passende venøs tilgang;
• Bruk av tilstrekkelige prevensjonstiltak under varigheten av forsøket. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial kan kun inkluderes i studien etter bruk av adekvat prevensjon. Aksepterte prevensjonsmetoder inkluderer bruk av hormonelle prevensjonsmidler (orale, intravaginale, intrauterine eller transdermale), intrauterine enheter, sterilisering eller postmenopausal status, bruk av kondomer med spermicid.

Ekskluderingskriterier:

For fortalt DC intradermal arm:

• Tidligere bruk av alvorlig immunsuppressiv eller cytostatisk behandling, inkludert cyklofosfamid, mitoksantron, benmargstransplantasjon eller (hematopoetisk eller mesenkymal) stamcelletransplantasjon (når som helst) før registrering;
• Tidligere bruk av kladribin med siste kur innen de siste 2 årene eller alemtuzumab med siste kur innen de siste 4 årene; Lymfocytttallet bør være over 800/mm3
• Kun for intervensjonsarmen: Bruk av interferon beta og glatirameracetat i de 4 foregående ukene; bruk av teriflunomid de siste 4 ukene med akselerert eliminasjonsprosedyre; bruk av dimetyl/diroximelfumarat de siste 4 ukene med normalt antall lymfocytter (over 800/mm3)
• Kun for intervensjonsarmen: Behandling med fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod, natalizumab, intravenøse eller subkutane immunglobuliner eller plasmaferese de siste 3 månedene; teriflunomid i de foregående 15 ukene uten akselerert eliminasjon; anti-CD20 monoklonalt antistoff (inkludert ofatumumab, rituximab og ocrelizumab) i løpet av de siste 6 månedene før første administrasjon og inntil bekreftelse av normalisering av B-celletelling; for S1P-modulatorer bør lymfocytttallet være over 800/mm3
• Bruk av et annet undersøkelsesprodukt de siste 6 månedene eller lenger avhengig av virkemåten
• Tidligere bruk av azatioprin eller metotreksat de siste 3 månedene; Lymfocytttallet bør være over 800/mm3
• Tidligere bruk av andre immundempende midler utvasking er minst 3 måneder eller lenger avhengig av virkningsmåte og halveringstid; Lymfocytttallet bør være over 800/mm3

For intradermal og kontrollarm:

• Tilbakefall / bruk av kortikosteroider uansett årsak i forrige måned;
• Graviditet eller planlegging av graviditet i løpet av de neste 18 månedene og amming;
• Fertile pasienter, både menn og kvinner, som ikke bruker en adekvat prevensjonsmetode. Dersom pasienten er i overgangsalderen eller steril skal det dokumenteres i sykehistorien;
• Misbruk av narkotika eller alkohol;
• Manglende evne til å gjennomgå MR-vurderinger eller manglende vilje til å motta gadoliniumadministrasjon;
• Anamnese med eller faktiske tegn på immunsvikt (med unntak av behandlingseffekter hos pasienter på 1. linje DMT) eller maligniteter;
• Anamnese med onkologiske sykdommer, med unntak av fullstendig fjernet lokalt basalcellekarsinom
• Samtidig klinisk relevant hjerte-, immunologisk, lunge-, nevrologisk, nyre- eller annen alvorlig sykdom;
• Positiv hepatitt B eller C, HIV-serologi, syfilis eller tuberkulose som indikerer en aktiv av kronisk infeksjon;
• splenektomi;
• Demens eller alvorlige psykiatriske, kognitive eller atferdsproblemer eller annen komorbiditet som kan forstyrre overholdelse av protokollen;
• Delta i en annen intervensjonell klinisk studie, vurdere en IMP, eller ha deltatt i en, i løpet av de siste 6 månedene.
• Tidligere behandling i fase I klinisk studie med toldC.