Een klinische proef ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van met myeline-peptide geladen TolDC als behandeling voor MS (MS-tolDC_2)

Inclusiecriteria:

• RIS, CIS of MS volgens de meest recente diagnostische criteria van Mc Donald's (1);
• Leeftijd 18-60 jaar;
• Uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) van 0-6,0 inclusief;
• Actieve RIS, CIS, MS (relapsing en progressieve vormen): 1 recidief in het afgelopen jaar en/of minimaal 1 versterkende laesie op hersen-MRI in het afgelopen jaar en/of minimaal 1 nieuwe of vergrotende T2-laesie in vergelijking met een referentie scan van maximaal 1 jaar ervoor;
• RIS-, CIS-, MS-patiënten die al een eerstelijnsbehandeling krijgen of die met een eerstelijnsbehandeling zullen beginnen (controlegroep)
• Onbehandelde patiënten die niet behandeld willen worden met de momenteel beschikbare ziektemodificerende behandelingen of de aanwezigheid van behandelingsgerelateerde bijwerkingen; interventie-arm;
• Geen bewijs van terugval in de maand vóór aanvang van de screening en gedurende de gehele screeningsfase;
• Alleen voor de interventie-arm: Normaal totaal aantal lymfocyten boven 800/mm3;
• Alleen voor de interventie-arm: Normaal aantal perifere B-cellen tussen 0,07x106 cellen/ml en 0,53x106 cellen/ml;
• In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
• Vermogen om te voldoen aan de protocolbeoordelingen;
• Passende veneuze toegang;
• Gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens de duur van de proef. Vrouwen en mannen die vruchtbaar kunnen zijn, kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen na gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen. Geaccepteerde anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van hormonale anticonceptiva (oraal, intravaginaal, intra-uterien of transdermaal), spiraaltjes, sterilisatie of postmenopauzale status, gebruik van condooms met zaaddodend middel.

Uitsluitingscriteria:

Voor tolDC intradermale arm:

• Eerder gebruik van een ernstige immunosuppressieve of cytostatische behandeling, waaronder cyclofosfamide, mitoxantron, beenmergtransplantatie of (hematopoietische of mesenchymale) stamceltransplantatie (op welk moment dan ook) vóór inschrijving;
• Eerder gebruik van cladribine bij de laatste kuur in de afgelopen 2 jaar of alemtuzumab bij de laatste kuur in de afgelopen 4 jaar; Het aantal lymfocyten moet hoger zijn dan 800/mm3
• Alleen voor de interventie-arm: Gebruik van interferon bèta en glatirameeracetaat in de vier voorgaande weken; gebruik van teriflunomide in de voorgaande 4 weken met versnelde eliminatieprocedure; gebruik van dimethyl/diroximelfumaraat in de voorgaande 4 weken met normale lymfocytenaantallen (meer dan 800/mm3)
• Alleen voor de interventie-arm: Behandeling met fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod, natalizumab, intraveneuze of subcutane immunoglobulinen of plasmaferese in de afgelopen 3 maanden; teriflunomide in de voorgaande 15 weken zonder versnelde eliminatie; monoklonaal anti-CD20-antilichaam (waaronder ofatumumab, rituximab en ocrelizumab) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening en tot bevestiging van de normalisatie van het aantal B-cellen; voor S1P-modulatoren moet het aantal lymfocyten hoger zijn dan 800/mm3
• Gebruik van een ander onderzoeksmiddel in de afgelopen 6 maanden of langer, afhankelijk van de werkingswijze
• Eerder gebruik van azathioprine of methotrexaat in de afgelopen 3 maanden; Het aantal lymfocyten moet hoger zijn dan 800/mm3
• Eerder gebruik van andere immunosuppressiva duurt minimaal 3 maanden of langer, afhankelijk van de werkingswijze en de halfwaardetijd; Het aantal lymfocyten moet hoger zijn dan 800/mm3

Voor intradermale en controlearm:

• Terugval/gebruik van corticosteroïden om welke reden dan ook in de voorgaande maand;
• Zwangerschap of planning van een zwangerschap in de komende 18 maanden en borstvoeding;
• Vruchtbare patiënten, zowel mannen als vrouwen, die geen adequate anticonceptiemethode gebruiken. Als de patiënt in de menopauze of steriel is, moet dit in de medische geschiedenis worden gedocumenteerd;
• Drugs- of alcoholmisbruik;
• Onvermogen om MRI-beoordelingen te ondergaan of onwil om gadoliniumtoediening te ontvangen;
• Geschiedenis van of feitelijke tekenen van immunodeficiëntie (met uitzondering van de behandelingseffecten van patiënten die eerstelijns DMT gebruiken) of maligniteiten;
• Geschiedenis van oncologische ziekten, met uitzondering van volledig verwijderd lokaal basaalcelcarcinoom
• Gelijktijdige klinisch relevante hart-, immunologische, long-, neurologische, nier- of andere ernstige ziekte;
• Positieve hepatitis B of C, HIV-serologie, syfilis of tuberculose die wijzen op een actieve of chronische infectie;
• Splenectomie;
• Dementie of ernstige psychiatrische, cognitieve of gedragsproblemen of andere comorbiditeit die de naleving van het protocol kunnen belemmeren;
• Deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, het beoordelen van een IMP, of eraan hebben deelgenomen, in de afgelopen 6 maanden.
• Eerdere behandeling in de fase I klinische studie met tolDC.