Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność TolDC zawierającego peptyd mielinowy w leczeniu stwardnienia rozsianego (MS-tolDC_2)

Kryteria włączenia:

• RIS, CIS lub MS według najnowszych kryteriów diagnostycznych Mc Donalda (1);
• Wiek 18-60 lat;
• Rozszerzona skala stanu niepełnosprawności (EDSS) od 0 do 6,0 włącznie;
• Aktywny RIS, CIS, MS (postacie nawracające i postępujące): 1 nawrót w ciągu ostatniego roku i/lub co najmniej 1 zmiana wzmacniająca się w MRI mózgu w ciągu ostatniego roku i/lub co najmniej 1 nowa lub powiększająca się zmiana T2 w porównaniu z wartością referencyjną skan maksymalnie sprzed 1 roku;
• Pacjenci z RIS, CIS, stwardnieniem rozsianym już w trakcie leczenia pierwszego rzutu lub którzy rozpoczną leczenie pierwszego rzutu (ramię kontrolne)
• Nieleczeni pacjenci, którzy nie chcą być leczeni aktualnie dostępnymi metodami leczenia modyfikującymi przebieg choroby lub nie chcą, aby wystąpiły działania niepożądane związane z leczeniem; ramię interwencyjne;
• Brak dowodów na nawrót choroby w miesiącu poprzedzającym rozpoczęcie badań przesiewowych i podczas całej fazy badań przesiewowych;
• Tylko dla ramienia interwencyjnego: Całkowita liczba limfocytów w normie powyżej 800/mm3;
• Tylko dla ramienia interwencyjnego: Normalna liczba obwodowych limfocytów B pomiędzy 0,07x106 komórek/ml a 0,53x106 komórek/ml;
• Możliwość podpisania świadomej zgody;
• Umiejętność stosowania się do ocen protokołu;
• Odpowiedni dostęp żylny;
• Stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie trwania badania. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po zastosowaniu odpowiednich środków antykoncepcyjnych. Akceptowane metody antykoncepcji obejmują stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (doustnych, dopochwowych, domacicznych lub przezskórnych), wkładek wewnątrzmacicznych, sterylizację lub stan pomenopauzalny, stosowanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym.

Kryteria wykluczenia:

Dla ramienia śródskórnego tolDC:

• wcześniejsze stosowanie ciężkiego leczenia immunosupresyjnego lub cytostatycznego, w tym cyklofosfamidu, mitoksantronu, przeszczepienia szpiku kostnego lub przeszczepienia komórek macierzystych (hematopoetycznych lub mezenchymalnych) (w dowolnym momencie) przed włączeniem;
• Wcześniejsze stosowanie kladrybiny z ostatnim kursem w ciągu ostatnich 2 lat lub alemtuzumabu z ostatnim kursem w ciągu ostatnich 4 lat; liczba limfocytów powinna przekraczać 800/mm3
• Tylko w grupie interwencyjnej: stosowanie interferonu beta i octanu glatirameru w ciągu ostatnich 4 tygodni; stosowanie teryflunomidu w ciągu ostatnich 4 tygodni w ramach procedury przyspieszonej eliminacji; stosowanie fumaranu dimetylu/diroksymelu w ciągu ostatnich 4 tygodni przy prawidłowej liczbie limfocytów (powyżej 800/mm3)
• Tylko dla ramienia interwencyjnego: leczenie fingolimodem, siponimodem, ponesimodem, ozanimodem, natalizumabem, immunoglobulinami podawanymi dożylnie lub podskórnie albo plazmaferezą w ciągu ostatnich 3 miesięcy; teryflunomid w ciągu ostatnich 15 tygodni bez przyspieszonej eliminacji; przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 (w tym ofatumumab, rytuksymab i ocrelizumab) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym podaniem i do czasu potwierdzenia normalizacji liczby limfocytów B; w przypadku modulatorów S1P liczba limfocytów powinna przekraczać 800/mm3
• Stosowanie innego badanego produktu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub dłużej, w zależności od sposobu działania
• Wcześniejsze stosowanie azatiopryny lub metotreksatu w ciągu ostatnich 3 miesięcy; liczba limfocytów powinna przekraczać 800/mm3
• Wymywanie poprzednich leków immunosupresyjnych trwa co najmniej 3 miesiące lub dłużej, w zależności od sposobu działania i okresu półtrwania; liczba limfocytów powinna przekraczać 800/mm3

Dla ramienia śródskórnego i kontrolnego:

• Nawrót/stosowanie kortykosteroidów z jakiejkolwiek przyczyny w poprzednim miesiącu;
• Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu najbliższych 18 miesięcy i karmienie piersią;
• Pacjenci płodni, zarówno mężczyźni, jak i kobiety, którzy nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji. Jeżeli pacjentka jest w okresie menopauzy lub jest bezpłodna, należy to udokumentować w wywiadzie;
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu;
• Niemożność poddania się badaniu MRI lub niechęć do podawania gadolinu;
• Historia lub rzeczywiste objawy niedoboru odporności (z wyjątkiem skutków leczenia pacjentów przyjmujących DMT pierwszego rzutu) lub nowotworów złośliwych;
• Historia chorób onkologicznych, z wyjątkiem całkowicie usuniętego lokalnego raka podstawnokomórkowego
• współistniejąca istotna klinicznie choroba serca, układu odpornościowego, płuc, układu nerwowego, nerek lub inna poważna choroba;
• Dodatni wirus zapalenia wątroby typu B lub C, serologia HIV, kiła lub gruźlica wskazująca na aktywną infekcję przewlekłą;
• Splenektomia;
• Demencja lub poważne problemy psychiczne, poznawcze lub behawioralne lub inne choroby współistniejące, które mogą zakłócać przestrzeganie protokołu;
• Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, ocena IMP lub udział w takim w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Wcześniejsze leczenie w I fazie badania klinicznego tolDC.