Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan myeliinipeptidillä täytetyn TolDC:n turvallisuutta ja tehoa MS-taudin hoitona (MS-tolDC_2)

Sisällön kriteerit:

• RIS, CIS tai MS viimeisimpien Mc Donaldin diagnostisten kriteerien mukaan (1);
• Ikä 18-60 vuotta;
• Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) 0-6,0 mukaan lukien;
• Aktiivinen RIS, CIS, MS (relapsoituvat ja progressiiviset muodot): 1 uusiutuminen viimeisen vuoden aikana ja/tai vähintään 1 tehostunut leesio aivojen MRI-tutkimuksessa viimeisen vuoden aikana ja/tai vähintään 1 uusi tai laajeneva T2-leesio verrattuna referenssiin skannaus enintään 1 vuotta aikaisemmin;
• RIS-, CIS-, MS-potilaat, jotka jo saavat ensilinjan hoitoa tai jotka aloittavat ensilinjan hoidon (kontrolliryhmä)
• Hoitamattomat potilaat, jotka eivät halua saada hoitoa tällä hetkellä saatavilla olevilla sairautta modifioivilla hoidoilla tai hoitoon liittyvillä sivuvaikutuksilla; interventio käsi;
• Ei näyttöä uusiutumisesta seulonnan alkamista edeltävän kuukauden aikana eikä koko seulontavaiheen aikana;
• Vain interventiohaarassa: Normaali lymfosyyttien kokonaismäärä yli 800/mm3;
• Vain interventiohaaralle: Normaali perifeeristen B-solujen määrä välillä 0,07 x 106 solua/ml - 0,53 x 106 solua/ml;
• Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen;
• Kyky noudattaa protokollan arviointeja;
• Asianmukainen laskimopääsy;
• Riittävien ehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana. Lisääntymiskykyiset naiset ja miehet voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain asianmukaisten ehkäisymenetelmien käytön jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö (oraaliset, intravaginaaliset, kohdunsisäiset tai transdermaaliset), kohdunsisäiset laitteet, sterilointi tai postmenopausaalinen tila, kondomin käyttö siittiöiden torjunta-aineella.

Poissulkemiskriteerit:

TolDC:n intradermaaliselle käsivarrelle:

• Vaikean immunosuppressiivisen tai sytostaattisen hoidon aiempi käyttö, mukaan lukien syklofosfamidi, mitoksantroni, luuydinsiirto tai (hematopoieettinen tai mesenkymaalinen) kantasolusiirto (milloin tahansa) ennen ilmoittautumista;
• aiempi kladribiinin viimeinen hoitojakso viimeisen 2 vuoden aikana tai alemtutsumabin viimeinen käyttö viimeisten 4 vuoden aikana; lymfosyyttien määrän tulee olla yli 800/mm3
• Vain interferonibeetan ja glatirameeriasetaatin käyttö neljän edellisen viikon aikana; teriflunomidin käyttö viimeisten 4 viikon aikana nopeutetulla eliminaatiomenettelyllä; dimetyyli/diroksimelifumaraatin käyttö viimeisten 4 viikon aikana normaalilla lymfosyyttimäärällä (yli 800/mm3)
• Vain interventiohaara: Hoito fingolimodilla, siponimodilla, ponesimodilla, otsanimodilla, natalitsumabilla, suonensisäisillä tai ihonalaisilla immunoglobuliineilla tai plasmafereesillä viimeisen 3 kuukauden aikana; teriflunomidi viimeisten 15 viikon aikana ilman nopeutettua eliminaatiota; monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine (mukaan lukien ofatumumabi, rituksimabi ja okrelitsumabi) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa ja kunnes B-solujen määrän normalisoituminen on varmistettu; S1P-modulaattoreiden lymfosyyttimäärän tulee olla yli 800/mm3
• Toisen tutkimustuotteen käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana tai kauemmin vaikutustavasta riippuen
• aiempi atsatiopriinin tai metotreksaatin käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana; lymfosyyttien määrän tulee olla yli 800/mm3
• Muiden immunosuppressiivisten aineiden aikaisempi käyttö on huuhtoutunut vähintään 3 kuukautta tai pidempään vaikutustavasta ja puoliintumisajasta riippuen; lymfosyyttien määrän tulee olla yli 800/mm3

Ihonsisäiselle ja kontrollihaaralle:

• Kortikosteroidien uusiutuminen / käyttö mistä tahansa syystä edellisen kuukauden aikana;
• Raskaus tai raskauden suunnittelu seuraavien 18 kuukauden aikana ja imetys;
• Hedelmälliset potilaat, sekä miehet että naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisymenetelmää. Jos potilaalla on vaihdevuodet tai steriili, se on kirjattava sairaushistoriaan;
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
• Kyvyttömyys suorittaa MRI-arviointeja tai haluttomuus saada gadoliniumia;
• Aiemmat tai todelliset immuunipuutosoireet (lukuun ottamatta potilaiden hoitovaikutuksia 1. rivin DMT:hen) tai pahanlaatuisia kasvaimia;
• Onkologiset sairaudet historiassa, lukuun ottamatta kokonaan poistettua paikallista tyvisolusyöpää
• Samanaikainen kliinisesti merkittävä sydän-, immunologinen, keuhko-, neurologinen, munuais- tai muu vakava sairaus;
• Positiivinen B- tai C-hepatiitti, HIV-serologia, kuppa tai tuberkuloosi, joka viittaa aktiiviseen krooniseen infektioon;
• pernan poisto;
• dementia tai vakavat psykiatriset, kognitiiviset tai käyttäytymisongelmat tai muu samanaikainen sairaus, joka voi häiritä protokollan noudattamista;
• Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen, IMP:n arvioiminen tai osallistuminen johonkin viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Aikaisempi hoito vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa tolDC:llä.