Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von mit Myelinpeptiden beladenem TolDC zur Behandlung von MS (MS-tolDC_2)

Einschlusskriterien:

• RIS, CIS oder MS gemäß den neuesten Diagnosekriterien von Mc Donald (1);
• Alter 18-60 Jahre;
• Erweiterte Skala für den Behinderungsstatus (EDSS) von 0 bis einschließlich 6,0;
• Aktives RIS, CIS, MS (rezidivierende und progressive Formen): 1 Rückfall im vergangenen Jahr und/oder mindestens 1 sich verstärkende Läsion im Gehirn-MRT im vergangenen Jahr und/oder mindestens 1 neue oder sich vergrößernde T2-Läsion im Vergleich zu einer Referenz Scan von maximal 1 Jahr vorher;
• RIS-, CIS- und MS-Patienten, die bereits eine Erstlinienbehandlung erhalten oder mit der Erstlinienbehandlung beginnen werden (Kontrollarm)
• Unbehandelte Patienten, die nicht mit derzeit verfügbaren krankheitsmodifizierenden Behandlungen behandelt werden möchten oder behandlungsbedingte Nebenwirkungen haben; Interventionsarm;
• Keine Hinweise auf einen Rückfall im Monat vor Beginn des Screenings und während der gesamten Screening-Phase;
• Nur für den Interventionsarm: Normale Gesamtlymphozytenzahl über 800/mm3;
• Nur für den Interventionsarm: Normale periphere B-Zellzahl zwischen 0,07 x 106 Zellen/ml und 0,53 x 106 Zellen/ml;
• Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen;
• Fähigkeit, die Protokollbewertungen einzuhalten;
• Geeigneter venöser Zugang;
• Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen während der Dauer des Versuchs. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden. Zu den anerkannten Verhütungsmethoden gehören die Verwendung hormoneller Kontrazeptiva (oral, intravaginal, intrauterin oder transdermal), Intrauterinpessare, Sterilisation oder postmenopausaler Status sowie die Verwendung von Kondomen mit Spermizid.

Ausschlusskriterien:

Für den intradermalen TolDC-Arm:

• Vorherige Anwendung einer schweren immunsuppressiven oder zytostatischen Behandlung, einschließlich Cyclophosphamid, Mitoxantron, Knochenmarktransplantation oder (hämatopoetische oder mesenchymale) Stammzelltransplantation (jederzeit) vor der Einschreibung;
• Vorherige Anwendung von Cladribin mit der letzten Kur innerhalb der letzten 2 Jahre oder Alemtuzumab mit der letzten Kur innerhalb der letzten 4 Jahre; Die Lymphozytenzahl sollte über 800/mm3 liegen
• Nur für den Interventionsarm: Einsatz von Interferon beta und Glatirameracetat in den 4 Vorwochen; Anwendung von Teriflunomid in den letzten 4 Wochen mit beschleunigtem Eliminationsverfahren; Anwendung von Dimethyl-/Diroximelfumarat in den letzten 4 Wochen bei normaler Lymphozytenzahl (über 800/mm3)
• Nur für den Interventionsarm: Behandlung mit Fingolimod, Siponimod, Ponesimod, Ozanimod, Natalizumab, intravenösen oder subkutanen Immunglobulinen oder Plasmapherese in den letzten 3 Monaten; Teriflunomid in den letzten 15 Wochen ohne beschleunigte Elimination; monoklonaler Anti-CD20-Antikörper (einschließlich Ofatumumab, Rituximab und Ocrelizumab) innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Verabreichung und bis zur Bestätigung der Normalisierung der B-Zellzahl; Bei S1P-Modulatoren sollte die Lymphozytenzahl über 800/mm3 liegen
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats in den letzten 6 Monaten oder länger, abhängig von der Wirkungsweise
• Vorherige Einnahme von Azathioprin oder Methotrexat in den letzten 3 Monaten; Die Lymphozytenzahl sollte über 800/mm3 liegen
• Bei vorheriger Anwendung anderer Immunsuppressiva beträgt die Auswaschzeit je nach Wirkungsweise und Halbwertszeit mindestens 3 Monate oder länger; Die Lymphozytenzahl sollte über 800/mm3 liegen

Für Intradermal- und Steuerarm:

• Rückfall/Einnahme von Kortikosteroiden aus irgendeinem Grund im Vormonat;
• Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft in den nächsten 18 Monaten und Stillen;
• Fruchtbare Patienten, sowohl Männer als auch Frauen, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Ist die Patientin in den Wechseljahren oder unfruchtbar, muss dies in der Krankengeschichte dokumentiert werden;
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
• Unfähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen, oder mangelnde Bereitschaft, Gadolinium zu verabreichen;
• Anamnese oder tatsächliche Anzeichen einer Immunschwäche (mit Ausnahme von Behandlungseffekten bei Patienten unter Erstlinien-DMT) oder bösartigen Erkrankungen;
• Vorgeschichte onkologischer Erkrankungen, mit Ausnahme eines vollständig entfernten lokalen Basalzellkarzinoms
• Gleichzeitige klinisch relevante kardiale, immunologische, pulmonale, neurologische, renale oder andere schwere Erkrankung;
• Positive Hepatitis B oder C, HIV-Serologie, Syphilis oder Tuberkulose, was auf eine aktive oder chronische Infektion hinweist;
• Splenektomie;
• Demenz oder schwere psychiatrische, kognitive oder Verhaltensprobleme oder andere Komorbidität, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten;
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, Bewertung eines IMP oder Teilnahme an einer solchen in den letzten 6 Monaten.
• Vorherige Behandlung in der klinischen Phase-I-Studie mit tolDC.