Un ensayo clínico que evalúa la seguridad y eficacia del TolDC cargado con péptido de mielina como tratamiento para la EM (MS-tolDC_2)

Criterios de inclusión:

• RIS, CIS o MS según los criterios diagnósticos de Mc Donald más recientes (1);
• Edad 18-60 años;
• Escala ampliada de estado de discapacidad (EDSS) de 0 a 6,0 inclusive;
• RIS activo, CIS, EM (formas recurrente y progresiva): 1 recaída en el último año y/o al menos 1 lesión realzada en la resonancia magnética cerebral en el último año y/o al menos 1 lesión T2 nueva o que aumenta de tamaño en comparación con una referencia escaneo desde máximo 1 año antes;
• Pacientes RIS, CIS, EM que ya reciben tratamiento de primera línea o que comenzarán el tratamiento de primera línea (grupo de control)
• Pacientes no tratados que no desean ser tratados con tratamientos modificadores de la enfermedad disponibles actualmente o presencia de efectos secundarios relacionados con el tratamiento; brazo de intervención;
• No hay evidencia de recaída en el mes anterior al inicio del cribado y durante toda la fase de cribado;
• Solo para el grupo de intervención: recuento total normal de linfocitos superior a 800/mm3;
• Solo para el grupo de intervención: recuento normal de células B periféricas entre 0,07x106 células/ml y 0,53x106 células/ml;
• Capaz de firmar el consentimiento informado;
• Capacidad para cumplir con las evaluaciones del protocolo;
• Acceso venoso adecuado;
• Uso de medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del ensayo. Las mujeres y los hombres en edad fértil solo pueden incluirse en el estudio tras el uso de medidas anticonceptivas adecuadas. Los métodos anticonceptivos aceptados incluyen el uso de anticonceptivos hormonales (orales, intravaginales, intrauterinos o transdérmicos), dispositivos intrauterinos, esterilización o estado posmenopáusico, uso de condones con espermicida.

Criterios de exclusión:

Para brazo intradérmico tolDC:

• Uso previo de tratamiento inmunosupresor o citostático grave, incluida ciclofosfamida, mitoxantrona, trasplante de médula ósea o trasplante de células madre (hematopoyéticas o mesenquimales) (en cualquier momento) antes de la inscripción;
• Uso previo de cladribina con último ciclo en los últimos 2 años o alemtuzumab con último ciclo en los últimos 4 años; El recuento de linfocitos debe ser superior a 800/mm3.
• Solo para el grupo de intervención: Uso de interferón beta y acetato de glatiramero en las 4 semanas previas; uso de teriflunomida en las 4 semanas anteriores con procedimiento de eliminación acelerada; uso de fumarato de dimetilo/diroximel en las 4 semanas previas con recuentos de linfocitos normales (por encima de 800/mm3)
• Solo para el grupo de intervención: Tratamiento con fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod, natalizumab, inmunoglobulinas intravenosas o subcutáneas o plasmaféresis en los últimos 3 meses; teriflunomida en las 15 semanas anteriores sin eliminación acelerada; anticuerpo monoclonal anti-CD20 (incluidos ofatumumab, rituximab y ocrelizumab) en los últimos 6 meses antes de la primera administración y hasta la confirmación de la normalización del recuento de células B; para los moduladores S1P, los recuentos de linfocitos deben ser superiores a 800/mm3
• Uso de otro producto en investigación en los últimos 6 meses o más, según el modo de acción
• Uso previo de azatioprina o metotrexato en los últimos 3 meses; El recuento de linfocitos debe ser superior a 800/mm3.
• El período de lavado del uso previo de otros agentes inmunosupresores es de al menos 3 meses o más, según el modo de acción y la vida media; El recuento de linfocitos debe ser superior a 800/mm3.

Para brazo intradérmico y de control:

• Recaída/uso de corticosteroides por cualquier motivo en el mes anterior;
• Embarazo o planificación de embarazo en los próximos 18 meses y lactancia;
• Pacientes fértiles, tanto hombres como mujeres, que no están utilizando un método anticonceptivo adecuado. Si la paciente es menopáusica o estéril, se debe documentar en la historia clínica;
• Abuso de drogas o alcohol;
• Incapacidad para someterse a evaluaciones de resonancia magnética o falta de voluntad para recibir la administración de gadolinio;
• Antecedentes o signos reales de inmunodeficiencia (con excepción de los efectos del tratamiento de pacientes con DMT de primera línea) o neoplasias malignas;
• Historia de enfermedades oncológicas, a excepción del carcinoma de células basales local extirpado por completo.
• Enfermedad cardíaca, inmunológica, pulmonar, neurológica, renal u otra enfermedad importante clínicamente relevante concurrente;
• Hepatitis B o C positiva, serología de VIH, sífilis o tuberculosis que indiquen un activo de infección crónica;
• Esplenectomía;
• Demencia o problemas psiquiátricos, cognitivos o de conducta graves u otra comorbilidad que pueda interferir con el cumplimiento del protocolo;
• Participar en otro ensayo clínico intervencionista, evaluar un IMP, o haber participado en uno, en los últimos 6 meses.
• Tratamiento previo en el ensayo clínico fase I con tolDC.